[發明專利]組合物

無效

• 申請號: 201380033810.0
• 申請日: 2013-04-30
• 公開（公告）號: CN104427996A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: M.曼德勒;P.格魯伯;F.馬特納;W.施密特
• 申請（專利權）人: 阿費里斯股份公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

1.包含α-突觸核蛋白的表位的至少一種模擬表位的組合物，其用在預防和/或治療突觸核蛋白病的方法中，其中所述至少一種模擬表位偶聯或融合至藥學可接受的載體蛋白，所述載體蛋白選自下組：無毒白喉毒素突變體、匙孔蟲戚形血藍素(KLH)、白喉毒素(DT)、破傷風毒素(TT)和流感嗜血桿菌蛋白D(蛋白D)。

2.根據權利要求1的組合物，其中所述無毒白喉毒素突變體選自下組：CRM?197、CRM?176、CRM?228、CRM?45、CRM?9、CRM?102、CRM?103和CRM?107，特別是CRM?197。

3.根據權利要求1或2的組合物，其中所述至少一種模擬表位用至少一種佐劑進行配制。

4.根據權利要求3的組合物，其中至少一種佐劑能夠刺激先天性免疫系統。

5.根據權利要求4的組合物，其中所述能夠刺激先天性免疫系統的至少一種佐劑包含Toll樣受體(TLR)激動劑或由Toll樣受體(TLR)激動劑組成，所述Toll樣受體(TLR)激動劑優選為TLR1激動劑、TLR2激動劑、TLR3激動劑、TLR4激動劑、TLR5激動劑、TLR7激動劑、TLR8激動劑或TLR9激動劑，特別優選為TLR4激動劑。

6.根據權利要求5的組合物，其中所述TLR激動劑選自下組：單磷酰基脂質A(MPL)、3-去-O-乙酰化單磷酰基脂質A(3D-MPL)、聚I:C、GLA、鞭毛蛋白、R848、咪喹莫特和CpG。

7.根據權利要求3至6中任意一項的組合物，其中所述至少一種佐劑包含皂苷優選QS21、油包水乳液和脂質體或由皂苷優選QS21、油包水乳液和脂質體所組成。

8.根據權利要求3的組合物，其中所述至少一種佐劑選自下組：MF59、AS01、AS02、AS03、AS04、氫氧化鋁和磷酸鋁。

9.根據權利要求1至8中任意一項的組合物，其中所述表位包含氨基酸序列KNEEGAP或DMPVDPDN。

10.根據權利要求1至9中任意一項的組合物，其中所述至少一種模擬表位包含氨基酸序列

(X₁)_nX₂X₃X₄X₅GX₆P(X₇)_m??(式I),

其中

X₁是任意氨基酸殘基,

X₂是選自下組的氨基酸殘基：賴氨酸(K)、精氨酸(R)、丙氨酸(A)和組氨酸(H)，

X₃是選自下組的氨基酸殘基：天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)、絲氨酸(S)、甘氨酸(G)和丙氨酸(A)、優選地天冬酰胺(N)、絲氨酸(S)、甘氨酸(G)和丙氨酸(A)，

X₄是選自下組的氨基酸殘基：谷氨酸(E)、天冬氨酸(D)和丙氨酸(A)，

X₅是選自下組的氨基酸殘基：谷氨酸(E)和天冬氨酸(D),

X₆是選自下組的氨基酸殘基：丙氨酸(A)和酪氨酸(Y),

X₇是任意氨基酸殘基,

n和m獨立的是0或大于0的整數,

其中式I的氨基酸序列與具有氨基酸序列KNEEGAP的α-突觸核蛋白的7聚體多肽片段不相同，或者不包含所述7聚體多肽片段，且其中

包含式I的氨基酸序列的所述至少一種模擬表位具有結合抗體的能力，該抗體對包含所述氨基酸序列KNEEGAP的α-突觸核蛋白的表位是特異性的。