[發(fā)明專利]減輕體重的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380033658.6
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN104582701B
• 公開（公告）日: 2018-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肯·瓦爾德;蓋伊·克里普納;杰夫·尼克爾森
• 申請（專利權(quán)）人: 維爾瓦制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/433
• 分類號: A61K31/433;A61K31/18;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,彭鯤鵬

技術(shù)領(lǐng)域

本公開內(nèi)容一般地涉及醋甲唑胺在治療中的用途。本公開內(nèi)容特別涉及在患有或易患不期望的高血糖水平涉及或參與的疾病及相關(guān)病癥的患者中減輕體重。本公開內(nèi)容還涉及用于在治療中使用的化合物及其藥劑和組合物。

背景技術(shù)

本說明書中引用的任何現(xiàn)有出版物(或從其來源的信息)或任何已知內(nèi)容不是且不應(yīng)被認(rèn)為是認(rèn)可或承認(rèn)或任何形式地建議所述現(xiàn)有出版物(或從其來源的信息)或已知內(nèi)容形成了本說明書涉及之努力領(lǐng)域中的公知常識的一部分。

葡萄糖是機(jī)體的優(yōu)選能量來源。血糖源自從飲食吸收的葡萄糖和由肝產(chǎn)生并釋放到血流中的葡萄糖(產(chǎn)生肝葡萄糖)的組合。一旦進(jìn)入血流中，葡萄糖需要胰島素的協(xié)助以進(jìn)入肝細(xì)胞、肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞，從而被儲(chǔ)存或利用。胰島素的另一主要作用是抑制肝葡萄糖產(chǎn)生。在健康個(gè)體中，葡萄糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)主要受胰島素控制。當(dāng)血糖水平上升時(shí)(例如在飲食后)，胰腺內(nèi)的特化β-細(xì)胞釋放胰島素，其抑制肝葡萄糖產(chǎn)生并促進(jìn)機(jī)體靶組織的葡萄糖攝取、細(xì)胞內(nèi)代謝和糖原合成。因此，在健康個(gè)體中，血糖濃度一般被嚴(yán)格控制在80至110mg/dL的范圍內(nèi)。然而，當(dāng)胰腺不產(chǎn)生充足的胰島素應(yīng)答，或靶細(xì)胞不對產(chǎn)生的胰島素適當(dāng)應(yīng)答時(shí)，這會(huì)導(dǎo)致葡萄糖在血流中迅速積累(高血糖)。

隨著時(shí)間的推移，高的血糖水平可導(dǎo)致心血管疾病、視網(wǎng)膜損傷、腎衰竭、神經(jīng)損傷、勃起功能障礙和壞疽(具有截肢的風(fēng)險(xiǎn))。此外，在不存在可獲得的葡萄糖的情況下，細(xì)胞轉(zhuǎn)向?qū)⒅咀鳛樘娲茉础５玫降耐w(脂肪水解的產(chǎn)物)可在血流中積累從而導(dǎo)致低血壓和休克、昏迷、甚至死亡。

糖尿病是以慢性升高的血糖水平(大于約126mg/dL或7.0mmol/L)為特征的代謝疾病，而慢性升高的血糖水平是由胰島素分泌不足(1型糖尿病)和/或機(jī)體組織對胰島素作用的不適當(dāng)應(yīng)答或敏感性(2型糖尿病)引起的。糖尿病的主要診斷特征之一是個(gè)體失去對葡萄糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)的控制，致使餐后血糖水平在餐后保持升高并且可在長時(shí)間內(nèi)保持較高。糖尿病可以持續(xù)高血糖、多尿、煩渴和/或飲食過量、慢性微血管并發(fā)癥(例如視網(wǎng)膜病、腎病和神經(jīng)病)和大血管并發(fā)癥(例如高血脂和高血壓)為特征，其可導(dǎo)致失明、末期腎病、截肢和心肌梗死。高血糖水平和胰島素抗性還與可發(fā)展成慢性炎癥、纖維化和肝硬化的脂肪性肝病相關(guān)。

三種最常見的糖尿病類型為1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠糖尿病。

1型糖尿病，也稱為胰島素依賴型糖尿病(insulin dependent diabetes mellitus，IDDM)或青少年發(fā)作型糖尿病，占所有糖尿病病例的10％至15％。1型糖尿病最常在兒童和青少年中被診斷出，但是其也可發(fā)生在年輕成人中。1型糖尿病以導(dǎo)致胰島素分泌功能喪失的β-細(xì)胞破壞為特征。大多數(shù)病例與β-細(xì)胞的自身免疫破壞相關(guān)。通過注射胰島素進(jìn)行治療，并且必須要無限期地持續(xù)下去。

2型糖尿病，也稱為非胰島素依賴型糖尿病(non-insulin dependent diabetes mellitus，NIDDM)或遲發(fā)型糖尿病，胰島素水平初始正常，但是機(jī)體靶細(xì)胞喪失其對胰島素的應(yīng)答。這也稱為胰島素抗性或胰島素不敏感性。為了補(bǔ)償這種抗性，胰腺分泌過量的胰島素。隨著時(shí)間的推移，胰腺產(chǎn)生足夠胰島素的能力變?nèi)酰瑥亩鴮?dǎo)致慢性高血糖。2型糖尿病的初始癥狀一般比1型糖尿病溫和，并且該疾病在很多年內(nèi)不能被確診，直至觀察到更嚴(yán)重的癥狀。生活方式(吸煙、飲食不良和不運(yùn)動(dòng))被認(rèn)為是2型糖尿病發(fā)生的主要決定因素，但是遺傳傾向提高了發(fā)生該疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

所有妊娠者的約2％至5％發(fā)生妊娠糖尿病。妊娠糖尿病是暫時(shí)的，但是如果不經(jīng)治療的話其可導(dǎo)致胎兒并發(fā)癥。大多數(shù)患者在分娩后完全恢復(fù)。但是，一部分發(fā)生妊娠糖尿病的女性繼續(xù)發(fā)展成2型糖尿病。

糖尿病的另一些不常見病因包括β-細(xì)胞的遺傳缺陷、遺傳上相關(guān)的胰島素抗性、胰腺疾病、激素缺乏、營養(yǎng)不良以及化學(xué)或藥物影響。

糖耐量減低和空腹血糖異常是與2型糖尿病緊密相關(guān)的前驅(qū)型2型糖尿病狀態(tài)，并且發(fā)生在血糖水平高于正常但是又不足夠高以歸類為糖尿病(約100至125mg/dL；5.6至6.9mmol/L)時(shí)。與2型糖尿病一樣，機(jī)體產(chǎn)生胰島素，但是其量不足夠，或者靶組織不對所產(chǎn)生的胰島素應(yīng)答。