[發明專利]適用于治療血友病的藥物組合物

有效

• 申請號: 201380033402.5
• 申請日: 2013-03-13
• 公開（公告）號: CN104411323A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: G.博特;D.M.卡普特;F.羅德;J.哈亞寧;K.羅伊普斯托夫;L.蒂姆;M.佩特森;M.克賈科;O.維斯特奧森;P.里斯拜諾拜;J.J.漢森
• 申請（專利權）人: 諾和諾德A/S（股份有限公司）
• 主分類號: A61K38/37
• 分類號: A61K38/37;A61K38/36;A61P7/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;楊思捷

1.?包含FVIII分子的藥物組合物在治療血友病中的用途，其中所述FVIII分子包含長度為100-400個氨基酸的截短的B結構域，其中所述截短的B結構域的氨基酸序列源自wt?FVIII?B結構域氨基酸序列，和其中所述FVIII分子經皮下給予的生物利用度為至少10%。

2.?權利要求1的FVIII分子，其中所述B結構域包含連接到SEQ?ID?NO?1中的Ser?750氨基酸殘基的O-聚糖。

3.?前述權利要求中任一項的FVIII分子，其中所述FVIII分子的氨基酸序列如SEQ?ID?NO?3所示。

4.?權利要求1的FVIII分子，其中所述FVIII?B結構域的氨基酸序列選自：氨基酸741-857?+?1637-1648；氨基酸741-914?+?1637-1648；氨基酸741-954?+?1637-1648；氨基酸741-965?+?1637-1648；氨基酸741-965?+?1637-1648；氨基酸741-1003?+?1637-1648；氨基酸741-1003?+?1637-1648；氨基酸741-1020?+?1637-1648；氨基酸741-1079?+?1637-1648；氨基酸741-1206?+?1637-1648；氨基酸741-1261?+?1637-1648；氨基酸741-1309?+?1637-1648；氨基酸741-914?+?1637-1648；氨基酸741-954?+?1637-1648；氨基酸741-968?+?1637-1648；氨基酸741-1003?+?1637-1648；氨基酸741-1018?+?1637-1648；氨基酸741-1070?+?1637-1648；氨基酸741-1230?+?1637-1648；氨基酸741-1301?+?1637-1648；氨基酸741-965?+?1637-1648；氨基酸741-965?+?1637-1648；氨基酸741-965?+?1637-1648；和氨基酸741-965?+?1637-1648。

5.?前述權利要求中任一項的FVIII分子，其中至少一個半壽期延長部分與所述FVIII分子共價連接。

6.?前述權利要求中任一項的FVIII分子，其中至少一個水溶性聚合物與B結構域中存在的聚糖共價連接。

7.?權利要求5-6中任一項的的FVIII分子，其中所述水溶性聚合物選自：PEG和多糖。

8.?前述權利要求中任一項的藥物組合物，其中所述組合物進一步包含VWF或VWF片段。

9.?權利要求8的藥物組合物，其中所述VWF片段包含至多1200個氨基酸，和其中所述VWF片段包含TIL’結構域。

10.?權利要求8-9中任一項的藥物組合物，其中所述VWF片段不含1099和/或C1142半胱氨酸。

11.?權利要求8-10中任一項的藥物組合物，其中小于5%的所述VWF片段呈寡聚物和/或多聚體形式。

12.?權利要求8-10中任一項的藥物組合物，其中所述VWF片段是二聚體。

13.?權利要求8-12中任一項的藥物組合物，其中所述VWF片段的氨基酸序列選自：SEQ?ID?NO?4、SEQ?ID?NO?5、SEQ?ID?NO?6、SEQ?ID?NO?7、SEQ?ID?NO?8、SEQ?ID?NO?9、SEQ?ID?NO?10、SEQ?ID?NO?11、SEQ?ID?NO?12、SEQ?ID?NO?13、SEQ?ID?NO?14、SEQ?ID?NO?15、SEQ?ID?NO?16、SEQ?ID?NO?17、SEQ?ID?NO?18、SEQ?ID?NO?19、SEQ?ID?NO?20和SEQ?ID?NO?21。

14.?權利要求8-13中任一項的藥物組合物，其中FVIII和VWF的比例為1:1。

15.?前述權利要求中任一項的藥物制劑，其中FVIII濃度為至少500?IU/ml。

16.?前述權利要求中任一項的藥物制劑，其中與VWF片段結合的FVIII的量占所述制劑中的FVIII總量的至少70%。