[發(fā)明專利]抗?GCC抗體分子和其用于測試對GCC標靶治療的易感性的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380033309.4
• 申請日: 2013-04-27
• 公開（公告）號: CN104395470B
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發(fā)明（設計）人: 海倫·艾利森·弗蘭克;艾麗斯·A·麥克唐納;特雷莎·L·奧基夫
• 申請（專利權(quán)）人: 米倫紐姆醫(yī)藥公司
• 主分類號: C12N15/10
• 分類號: C12N15/10
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司11287
• 代理人: 沈錦華

1.一種抗-GCC抗體分子或其抗原結(jié)合片段，其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其中重鏈可變區(qū)包括三個分別由SEQ ID NO：21、22和23的氨基酸序列組成的重鏈互補決定區(qū)(HCDR1、HCDR2和HCDR3)，以及所述輕鏈可變區(qū)包括三個分別由SEQ ID NO：27、28和29的氨基酸序列組成的輕鏈互補決定區(qū)(LCDR1、LCDR2和LCDR3)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗-GCC抗體分子或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗-GCC抗體分子包括由SEQ ID NO：11的氨基酸序列組成的重鏈可變區(qū)以及由SEQ ID NO：13的氨基酸序列組成的輕鏈可變區(qū)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗-GCC抗體分子或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗-GCC抗體分子是：

(a)單克隆抗體；和/或

(b)兔或兔源抗體。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗-GCC抗體分子或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗-GCC抗體分子為兔單克隆抗體或人源化的兔單克隆抗體。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗-GCC抗體分子或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗-GCC抗體分子是抗原結(jié)合片段。

6.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一權(quán)利要求所述的抗-GCC抗體分子或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗-GCC抗體分子偶聯(lián)到可檢測標記，其中所述可檢測標記任選選自：辣根過氧化物酶HRP、堿性磷酸酶、半乳糖苷酶、葡萄糖淀粉酶、溶菌酶、糖氧化酶、雜環(huán)氧化酶、乳過氧化物酶、微過氧化物酶、生物素、抗生物素蛋白、自旋標記、噬菌體標記、穩(wěn)定自由基、熒光團和放射性試劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗-GCC抗體分子或其抗原結(jié)合片段，其中所述熒光團選自：熒光黃、玫瑰紅、丹磺?；?、傘形酮、熒光素酶、熒光素和2,3-二氫-1,4-酞嗪二酮；以及所述放射性試劑選自：³²P、³H、¹⁴C、¹⁸⁸Rh、⁴³K、⁵²Fe、⁵⁷Co、⁶⁷Cu、⁶⁷Ga、⁶⁸Ga、 ⁷⁷Br、⁸¹Rb、^81MKr、^87MSr、⁹⁹Tc、¹¹¹In、¹¹³M In、¹²³I、¹²⁵I、¹²⁷Cs、¹²⁹Cs、¹³¹I、¹³²I、¹⁹⁷Hg、 ²⁰³Pb、²⁰⁶Bi和²¹³Bi。

8.一種經(jīng)分離核酸序列，其編碼根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的抗-GCC抗體分子或其抗原結(jié)合片段，或權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的抗-GCC抗體分子或其抗原結(jié)合片段的可變區(qū)。

9.一種經(jīng)分離細胞，其包含根據(jù)權(quán)利要求8所述的經(jīng)分離核酸序列。

10.一種產(chǎn)生根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的抗-GCC抗體分子或其抗原結(jié)合片段的方法，其包含在容許產(chǎn)生抗體分子或抗原結(jié)合片段的條件下培養(yǎng)根據(jù)權(quán)利要求9所述的細胞，由此產(chǎn)生所述抗體分子或其抗原結(jié)合片段。

11.一種經(jīng)分離載體，其包含根據(jù)權(quán)利要求8所述的經(jīng)分離核酸序列。

12.一種根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求所述的抗-GCC抗體分子或其抗原結(jié)合片段在制備用于檢測生物樣品中的GCC蛋白的組合物中的用途，其中所述生物樣品是源自表達GCC的癌癥的腫瘤生檢，其中所述癌癥選自結(jié)腸直腸癌、胃癌、小腸癌、食道癌、胰臟癌、肺癌、軟組織肉瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其中檢測GCC蛋白包含免疫組織化學分析。

14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其進一步包含對所述生物樣品中的頂端和/或細胞質(zhì)GCC表達進行定量。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途，其中定量包含H-評分方法。