[發(fā)明專利]PERFORIN 2 對(duì)侵襲性且多藥耐受的病原體的防御

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380033237.3
• 申請(qǐng)日: 2013-03-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104520315A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: L·德阿馬斯;K·利亞皮切夫;R·麥科馬克;E·波達(dá)克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 邁阿密大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K14/705
• 分類號(hào): C07K14/705;G01N33/50
• 代理公司: 北京商專永信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;葛強(qiáng)

1.一種調(diào)節(jié)Perforin-2(P2)的功能、活性或表達(dá)的方法，所述方法包括：向病人施用有效劑量的至少一種試劑，所述試劑調(diào)節(jié)與P2表達(dá)、功能或活性相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)分子的功能、活性或表達(dá)；以及，調(diào)節(jié)P2的所述功能或表達(dá)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述與P2功能、活性或表達(dá)相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)分子包括：src、泛素結(jié)合酶E2M(Ubc12)、GAPDH、P21RAS/gap1m(RASA2)、半乳凝集素3、泛素C(UCHL1)、蛋白酶、vps34、ATG5、ATG7、ATG9L1、ATG14L、ATG16L、LC3、Rab5、或上述分子的片段。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述分子抑制P2的轉(zhuǎn)錄或翻譯。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中試劑包括：小分子、蛋白、肽、多肽、修飾的肽、修飾的寡核苷酸、寡核苷酸、多核苷酸、合成的分子、天然分子、有機(jī)或無(wú)機(jī)分子、或上述試劑的組合。

5.一種鑒定候選治療劑的方法，所述方法包括：接觸表達(dá)一個(gè)或多個(gè)靶分子的細(xì)胞，所述靶分子包括：src、泛素結(jié)合酶E2M(Ubc12)、GAPDH、P21RAS/gap1m(RASA2)、半乳凝集素3、泛素C(UCHL1)、蛋白酶、vps34、ATG5、ATG7、ATG9L1、ATG14L、ATG16L、LC3、Rab5、或上述分子的片段；測(cè)定所述分子的表達(dá)、功能或活性；將所述分子的表達(dá)、功能或活性與對(duì)照進(jìn)行比較；以及，鑒定調(diào)節(jié)Perforin-2表達(dá)、功能或活性的候選治療劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述對(duì)一個(gè)或多個(gè)靶分子的表達(dá)、功能、或活性的調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)Perforin-2(P2)分子的表達(dá)、功能或活性。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述靶分子是多核苷酸或其表達(dá)產(chǎn)物。

8.一種鑒定候選治療劑的方法，所述方法包括：使檢測(cè)表面與一個(gè)或多個(gè)靶分子接觸，所述靶分子包括src、泛素結(jié)合酶E2M(Ubc12)、GAPDH、P21RAS/gap1m(RASA2)、半乳凝集素3、泛素C(UCHL1)、蛋白酶、vps34、ATG5、ATG7、ATG9L1、ATG14L、ATG16L、LC3、Rab5、上述分子的片段、或相關(guān)分子；將所述靶分子與一個(gè)或多個(gè)候選治療劑接觸并鑒定與一個(gè)或多個(gè)靶分子或其相關(guān)分子結(jié)合或雜交的試劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中檢測(cè)所述經(jīng)鑒定的候選治療劑對(duì)Perforin-2分子的表達(dá)、功能或活性的調(diào)節(jié)作用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中檢測(cè)所述經(jīng)鑒定的候選試劑對(duì)感染性生物的復(fù)制抑制、生長(zhǎng)抑制、或致死性的作用。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述感染性生物是胞內(nèi)或胞外細(xì)菌。

12.一種治療患有感染性疾病生物的患者的方法，所述方法包括，向所述患者施用有效劑量的由權(quán)利要求1或權(quán)利要求8中所述方法鑒定的試劑。

13.一種轉(zhuǎn)基因小鼠，所述轉(zhuǎn)基因小鼠包括對(duì)編碼Perforin-2蛋白的基因的破壞。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的轉(zhuǎn)基因小鼠，其中所述破壞包括對(duì)所述編碼Perforin-2蛋白的基因的雜合性或純合性破壞。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的轉(zhuǎn)基因小鼠，其中所述破壞包括純合性破壞，其中所述純合性破壞在所述轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)使所述基因失活并抑制功能性Perforin-2蛋白的表達(dá)。

16.根據(jù)權(quán)利要求13-15任意一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)基因小鼠，其中與野生型小鼠相比，所述轉(zhuǎn)基因小鼠對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體感染表現(xiàn)出更高的易感性。

17.一種來(lái)源于權(quán)利要求13-15任意一項(xiàng)所述的轉(zhuǎn)基因小鼠的器官、組織、細(xì)胞、或細(xì)胞系。