[發明專利]山楂和植物甾醇類及其對代謝性疾病的作用

在審

• 申請號: 201380032880.4
• 申請日: 2013-07-22
• 公開（公告）號: CN104411319A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 趙酉酉;張衛國;王軍寬;夏穎;高秋濤;O·巴萊沃爾;P·范布拉德倫;白樺;侯仰鋒
• 申請（專利權）人: 雀巢產品技術援助有限公司
• 主分類號: A61K36/734
• 分類號: A61K36/734;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡晨曦;黃革生

本發明一般性涉及健康和幸福領域。具體而言，本發明針對代謝性疾病和與其相關的疾病。例如，本發明描述了包含植物甾醇類和山楂的組合物，其用于治療、減輕或預防代謝性疾病。

在過去幾十年中，肥胖癥的流行在世界范圍內增加了流行比例。世界上約有10億人超重或肥胖，這些狀況增加了死亡率、變動性和經濟成本。當能量攝入超出能量消耗時發生肥胖，多余的能量主要以脂肪儲存在脂肪組織中。減少體重和預防體重增加能夠通過降低能量攝入或生物利用度、增加能量消耗和/或減少脂肪儲存來實現。肥胖代表了對健康的嚴重威脅，因為其與一系列慢性疾病有關，包括糖尿病、動脈粥樣硬化、變性疾病、氣道疾病以及某些癌癥。

眾所周知，山楂和植物甾醇類具有健康益處，但是這兩類成分都有其限制。

山楂是薔薇科的開花植物。其健康益處可參考例如Rigelsky和Sweet,Am?J?Health?Syst?Pharm?March?1,200259:417-422的綜述.山楂具有用于心血管疾病的從公元1世紀至今的悠久歷史。它已經顯示了對血膽固醇降低具有良好效果，而且也建議其對血脂具有有益效果。

但是，為了達到生物學的顯著效果，每日食用山楂汁經常由于其酸味而導致胃部不適。而且，在治療劑量上，山楂可造成輕度的疹、頭痛、出汗、頭暈、心悸、睡意、激動和胃腸道癥狀(Rigelsky和Sweet,Am?J?Health?Syst?Pharm?March?1,200259:417-422)。

植物甾醇類已知能夠通過減少腸內的膽固醇吸收而降低總膽固醇和LDL膽固醇的血濃度。每日攝入約2.4g植物甾醇類(或其飽和形式甾烷醇)與血中總膽固醇濃度的8％的降低有關。還有一些指征表明植物甾醇類可能對糖尿病有作用(Five?phytosterols?from?Aloe?Vera?Gel?as?Anti-diabetic?Compounds；Tanaka等人,Biological?and?Pharmaceutical?Bulletin卷29(2006),No.71418)。但是，如果以顯著的量施用，植物甾醇類可能有不希望的副作用。例如，已知它們抑制α-和β-胡蘿卜素的吸收。β-胡蘿卜素是維生素A的重要來源，而維生素A是例如生長和發育所必需的物質。

當以避免顯著的不希望的副作用或腸道不適的低劑量施用時，山楂或植物甾醇對于代謝性疾病如肥胖癥沒有統計學顯著的效果。

但是，本領域明顯需要這類天然制品，其既能夠安全使用而沒有副作用，還能夠降低發生代謝性疾病的風險。

本發明的發明人滿足了這一需求。

因此，本發明的目的是改善現有技術的狀態，并且特別是提供一種天然組合物，其克服了現有技術的問題并且滿足了上述需求。

發明人驚訝地發現，獨立權利要求的主題實現了本發明的目的。從屬權利要求的主題進一步發展了本發明的中心思想。

具體而言，發明人在倉鼠模型中發現，當共同施用時，山楂和植物甾醇類協同地起作用，使血脂、體重和脂肪積累發生統計學顯著的降低，同時保持植物甾醇類和山楂各自的低劑量，所述低劑量足以避免不希望的副作用和不適。

因此，本發明部分地涉及包含植物甾醇類和山楂的組合物，其用于治療、減輕或預防代謝性疾病。

本發明還涉及植物甾醇類和山楂在制備用于治療、減輕或預防代謝性疾病的組合物中的用途。

山楂和植物甾醇類的組合顯示出對預防高血脂濃度的積累非常有效，尤其是在進食高脂飲食時。

對于本發明的目的，如果脂肪含量為高于每日推薦攝入量(RDI)至少10％、至少25％、至少50％、至少75％或至少100％，則膳食被考慮為“高脂的”。

因此，能夠用本發明的組合物預防、減輕或治療的代謝性疾病可以與高甘油三酯血癥相關。

例如，所述代謝性疾病可選自超重、肥胖、糖尿病、高血壓、肝硬化、代謝綜合征及其組合。

“超重”定義為成年人具有25-30的BMI。

“體重指數”或“BMI”是指按kg計的體重除以按米計的身高的平方的比例。

“肥胖”是一種狀況，其中儲存在動物(特別是人和其他哺乳動物)的脂肪組織中的天然能量儲備增加到某一水平，此時其與某些健康狀況或增加的死亡率相關。“肥胖”定義為成年人具有30以上的BMI。

對于發生進一步的代謝性疾病，特別重要的是高體重，尤其是升高的脂肪量。

因此，預防或治療超重和/或肥胖是本發明的重要應用。

發明人能夠證明本發明的組合物能夠用來預防或減少過量的腎周脂肪的蓄積。