[發明專利]粒度降低方法

無效

• 申請號: 201380032228.2
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN104507973A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: C·G·貝克;R·M·雅各布森;B·M·史蒂文斯
• 申請（專利權）人: 農鮮股份有限公司
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16;C07C7/13;A01N25/12
• 代理公司: 北京市嘉元知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11484
• 代理人: 劉彬

背景技術

通常期望降低固體顆粒集合體的粒度。降低固體顆粒的尺寸的一個益處是，在很多情況下，這樣做可以改善固體顆粒在液體介質中的分散體的穩定性。在過去，降低固體顆粒集合體的粒度的常用方法是機械方法例如碾磨或磨碎。

在一些情況下，不期望降低粒度的機械方法。例如，一些有用的固體顆粒包含分子包封劑和環丙烯化合物的包合配合物。當碾磨這樣的顆粒時，通常觀察到不期望地從配合物損失了大部分的環丙烯。

D.M.Raut等人(Dehydration?of?Lactose?Monohydrate:Analytical?and?Physical?Characterization,Der?Pharmacia?Lettre，2011，volume?3，number?5，pages?202-212)報告了加熱乳糖一水合物導致脫水，這由此帶來各種影響，包括粒度降低。加熱在包合配合物中包含環丙烯的顆粒將導致環丙烯損失。

期望提供降低包含分子包封劑和環丙烯的包合配合物的顆粒粒度的方法；期望的是，該方法不包括任何降低粒度的機械方法，并且該方法不包括加熱顆粒。期望的是，在降低尺寸之后，可以便利地移除環丙烯化合物。

發明內容

本申請提供了降低固體顆粒尺寸的方法，其基于以下出乎意料的結果：使用分子篩儲存一段時間可以顯著降低粒度。固體顆粒可以包含分子包封劑和環丙烯化合物的包合配合物。所述方法包括將固體顆粒集合體與分子篩混合，儲存混合物一段時間。

一方面，本申請提供了降低固體顆粒尺寸的方法。所述方法包括(a)提供所述固體顆粒的集合體；(b)通過在50℃或更低的第一溫度將包含步驟(a)的固體顆粒的集合體的成分和分子篩混合來制備混合物；和(c)在50℃或更低的第二溫度將步驟(b)的混合物儲存預定時間段。在一些實施方式中，步驟(a)的固體顆粒包含分子包封劑和環丙烯化合物的包合配合物。

在一種實施方式中，環丙烯化合物具有下式：

其中R是取代或未取代的烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、苯基、或萘基；其中所述取代基獨立地為鹵素，烷氧基，或取代或未取代的苯氧基。在另一種實施方式中，R是C_1-8烷基。在另一種實施方式中，R是甲基。

在另一種實施方式中，環丙烯化合物具有下式：

其中R¹是取代或未取代的C₁-C₄烷基、C₁-C₄烯基、C₁-C₄炔基、C₁-C₄環烷基、環烷基烷基、苯基、或萘基；R²、R³、和R⁴是氫。在另一種實施方式中，環丙烯包括1-甲基環丙烯(1-MCP)。

在一種實施方式中，分子包封劑包括α-環糊精，β-環糊精，γ-環糊精，或其組合。在另一種實施方式中，分子包封劑包括α-環糊精。

在一種實施方式中，在步驟(a)的固體顆粒集合體中，環丙烯化合物與分子包封劑的摩爾比為0.70:1或更高。在另一種實施方式中，環丙烯化合物與分子包封劑的摩爾比為0.9:1至1.1:1。

在一種實施方式中，步驟(a)的固體顆粒集合體的LA50為25μm(微米)或更高，其中LA50是面積加權中值長度尺寸(area-weighted?median?length?dimension)，在步驟(a)的固體顆粒集合體的代表性樣品的二維圖像中觀察得到。在進一步的實施方式中，所述方法受限于以下條件：在LA50的計算中忽略不包含分子包封劑和環丙烯化合物的包合配合物的顆粒。在另一種實施方式中，步驟(a)的固體顆粒集合體的LA50為25μm至100μm(微米)。在另一種實施方式中，步驟(a)的固體顆粒集合體的ARA50為2:1或更高，其中ARA50是面積加權中值縱橫比(area-weighted?median?aspect?ratio)，在步驟(a)的固體顆粒集合體的代表性樣品的二維圖像中觀察得到。在進一步的實施方式中，所述方法受限于以下條件：在ARA50的計算中忽略不包含分子包封劑和環丙烯化合物的包合配合物的顆粒。在另一種實施方式中，步驟(a)的固體顆粒集合體的ARA50為2:1至10:1。在另一種實施方式中，所述方法不包括任何降低粒度的機械方法。