[發明專利]IgE肽疫苗

在審

• 申請號: 201380032206.6
• 申請日: 2013-06-18
• 公開（公告）號: CN104395337A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 津久井利廣
• 申請（專利權）人: 日本全藥工業株式會社
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;A61K39/00;A61P11/02;A61P11/06;A61P17/00;A61P17/04;A61P27/02;A61P37/02;A61P37/04;A61P37/08;C07K7/08;C07K16/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張桂霞;呂彩霞

技術領域

本發明涉及能夠用于預防或治療變態反應性疾病的小鼠IgE的部分肽和含有該部分肽的IgE肽疫苗。

背景技術

肽疫苗療法是指，通過將腫瘤等的抗原或其表位部分和佐劑一同給藥，誘導針對上述腫瘤等的抗原的細胞性免疫和體液性免疫這兩種免疫，其臨床應用正在推進。

IgE參與變態反應、特別是I型變態反應。近年來，在作為寵物來飼養的犬中，和人一樣變態反應性疾病在增加。

作為I型變態反應的治療方法，考慮使用與血清中的IgE結合、并抑制IgE與肥大細胞的結合的化合物，作為這樣的化合物，暗示能夠使用與IgE的Fc區結合的抗體(參照專利文獻1)。

為了治療變態反應而采用上述的肽疫苗療法，并使用由IgE的CH3區誘導的抗原性肽作為肽疫苗，已有關于這方面的報道(參照專利文獻2)。但是，為了治療犬的變態反應而誘導抗犬IgE的抗體，為此使用同種來源的IgE的抗原性肽作為疫苗。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開2006-151880號公報；

專利文獻2：日本特開2005-102701號公報。

發明內容

發明所要解決的課題

本發明以提供能夠用于預防或治療人或犬等除小鼠以外的動物的變態反應性疾病的IgE肽疫苗為目的。

用于解決課題的手段

本發明人等對犬的變態反應的治療方法進行了研究，最初制作了大鼠抗犬IgE單克隆抗體，發現存在識別犬IgE、小鼠IgE和貓IgE的單克隆抗體。這暗示識別例如小鼠IgE的特定表位的抗體也能夠識別其他動物種的IgE。根據該認知，本發明人考慮能否將小鼠IgE的部分肽用于誘導抗其他動物種的IgE的抗體、即能否將其用作對其他動物種進行給藥的變態反應治療用肽疫苗，進行了深入研究。

其結果，發現了對犬給予與犬的序列同源性未必高的部分肽時，在犬體內誘導出抗該部分肽的抗體，該抗體不僅識別肽還識別IgE，而且與犬自身的IgE的Fc區結合，阻止了IgE與肥大細胞的結合。

其結果，發現了小鼠IgE的部分肽能夠用作用于治療IgE介導性的變態反應的疫苗，從而完成了本發明。

不僅是對于犬、對于包括人在內的除小鼠或與小鼠類緣的嚙齒類以外的動物，該肽也可被用作肽疫苗。

即使不使用佐劑，只將該肽進行皮下給藥，即可作為疫苗來使用。

即，本發明如下。

[1]?肽，該肽包含下述的氨基酸序列：

(i)?SEQ?ID?NO:?28所表示的氨基酸序列、或

(ii)?包含SEQ?ID?NO:?28所表示的氨基酸序列中的連續的至少10個氨基酸的氨基酸序列，

對動物給予該肽時，其與該動物的IgE抗體的CH3區特異性結合，能夠阻止上述IgE抗體與IgE受體結合。

[2]?[1]所述的肽，該肽包含下述的氨基酸序列：

(i)?SEQ?ID?NO:?27所表示的氨基酸序列、或

(ii)?包含SEQ?ID?NO:?27所表示的氨基酸序列中的連續的至少10個氨基酸的氨基酸序列，

對動物給予該肽時，其與該動物的IgE抗體的CH3區特異性結合，能夠阻止上述IgE抗體與IgE受體結合。

[3]?[1]所述的肽，該肽包含選自SEQ?ID?NO:?22、23、24、25和26的氨基酸序列。

[4]?[2]所述的肽，該肽包含選自SEQ?ID?NO:?29～92的氨基酸序列。

[5]?[4]所述的肽，該肽包含選自SEQ?ID?NO:?29、31、34、38、43、49、56、64、72、82、30、33、37、42、48、55、63、71、81和92的氨基酸序列。

[6]?[4]所述的肽，該肽包含SEQ?ID?NO:?45所表示的氨基酸序列。

[7]?肽，該肽包含[1]～[6]中任一項所述的肽的氨基酸序列中有1～3個氨基酸被缺失、取代、添加而獲得的氨基酸序列，對動物給予該肽時，其與該動物的IgE抗體的CH3區特異性結合，能夠阻止上述IgE抗體與IgE受體結合。

[8]?IgE介導性疾病用疫苗或治療藥，其中包含[1]～[7]中任一項所述的肽。