[發(fā)明專(zhuān)利]人胰島淀粉樣多肽類(lèi)似物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380032197.0
• 申請(qǐng)日: 2013-04-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104395338B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K.達(dá)爾;L.舍弗;T.克魯塞
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 諾和諾德股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K14/575
• 分類(lèi)號(hào): C07K14/575
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;彭昶

1.一種是SEQ ID No:1的類(lèi)似物的多肽，其對(duì)與人胰島淀粉樣多肽受體結(jié)合的選擇性是其與人降鈣素受體的結(jié)合的約10倍或更多，和其中：

(a)所述SEQ ID No:1的類(lèi)似物包含21位的脯氨酸殘基；

其中類(lèi)似物的氨基酸序列編號(hào)對(duì)應(yīng)于SEQ ID No:1的氨基酸編號(hào)序列；和

(b)其中所述多肽具有與其氨基酸殘基的至少一個(gè)連接的至少一個(gè)取代基和任選

(c)其中在人胰島淀粉樣多肽受體結(jié)合測(cè)定法中所述多肽的IC₅₀為約1200pM或更小，

和其中所述多肽選自表3提供的任一多肽，并且排除表3中實(shí)施例編號(hào)為1、3、6、7、121和127的多肽。

2.權(quán)利要求1的多肽，其中所述多肽為：N-ε-1-{(S)-4-羧基-4-[(S)-4-羧基-4-(19-羧基十九烷酰基氨基)丁酰基氨基]丁酰基}-[Asp14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg35]-人胰島淀粉樣多肽。

3.權(quán)利要求1或2的多肽在制備藥物中的應(yīng)用。

4.權(quán)利要求1或2的多肽在制備治療或預(yù)防高血糖癥、2型糖尿病、葡萄糖耐量受損、1型糖尿病、肥胖癥、高血壓、X綜合征、血脂異常、認(rèn)知障礙、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、冠心病和其它心血管疾病、中風(fēng)、炎性腸綜合征、消化不良和胃潰瘍，和/或用于減少食物攝取、減少β-細(xì)胞凋亡、提高β-細(xì)胞功能和β-細(xì)胞質(zhì)量，和/或用于恢復(fù)β-細(xì)胞的葡萄糖敏感性的藥物中的應(yīng)用。

5.權(quán)利要求1或2的多肽與選自以下的第二種或更多種藥理活性物質(zhì)的組合：抗糖尿病藥、抗肥胖藥、食欲調(diào)節(jié)藥、抗高血壓藥、用于治療和/或預(yù)防由糖尿病引起的或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥的藥劑和用于治療和/或預(yù)防由肥胖癥引起的或與肥胖癥有關(guān)的并發(fā)癥和病癥的藥劑。

6.權(quán)利要求5的組合，其中所述藥理活性物質(zhì)為：胰島素、胰島素衍生物、胰島素類(lèi)似物、GLP-1、GLP-1衍生物、GLP-1類(lèi)似物、泌酸調(diào)節(jié)肽衍生物、磺酰脲、雙胍、美格列奈、葡糖苷酶抑制劑、胰高血糖素拮抗劑、DPP-IV(二肽基肽酶-IV)抑制劑、參與刺激糖異生和/或糖原分解的肝酶抑制劑、葡萄糖攝取調(diào)節(jié)劑、修正脂質(zhì)代謝的化合物、減少食物攝取的化合物、RXR激動(dòng)劑和作用于β-細(xì)胞的ATP依賴(lài)性鉀通道的藥劑；消膽胺、考來(lái)替泊、氯貝丁酯、吉非貝齊、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、普羅布考、右旋甲狀腺素、那格列奈、瑞格列奈；β-阻滯藥；ACE(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶)抑制劑；鈣通道阻滯藥；以及α-阻滯藥；CART(可卡因苯丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄物)激動(dòng)劑、NPY(神經(jīng)肽Y)拮抗劑、MC4(黑皮質(zhì)素4)激動(dòng)劑、食欲肽拮抗劑、TNF(腫瘤壞死因子)激動(dòng)劑、CRF(促腎上腺皮質(zhì)素釋放因子)激動(dòng)劑、CRF BP(促腎上腺皮質(zhì)素釋放因子結(jié)合蛋白)拮抗劑、尿皮質(zhì)素激動(dòng)劑、β3激動(dòng)劑、MSH(促黑激素)激動(dòng)劑、MCH(黑素濃集激素)拮抗劑、CCK(縮膽囊素)激動(dòng)劑、5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑、混合5-羥色胺和去甲腎上腺素能化合物、5HT(5-羥色胺)激動(dòng)劑、鈴蟾肽激動(dòng)劑、甘丙肽拮抗劑、生長(zhǎng)激素、生長(zhǎng)激素釋放化合物、TRH(促甲狀腺激素釋放激素)激動(dòng)劑、UCP 2或3(解偶聯(lián)蛋白2或3)調(diào)節(jié)劑、瘦蛋白激動(dòng)劑、DA激動(dòng)劑、脂肪酶/淀粉酶抑制劑、RXR(類(lèi)視色素X受體)調(diào)節(jié)劑、TRβ激動(dòng)劑；組胺H3拮抗劑、促胃液素和促胃液素類(lèi)似物。

7.權(quán)利要求6的組合，其中所述修正脂質(zhì)代謝的化合物為抗高血脂藥。

8.權(quán)利要求7的組合，其中所述抗高血脂藥為HMG CoA抑制劑。

9.權(quán)利要求8的組合，其中所述HMG CoA抑制劑為他汀類(lèi)。

10.權(quán)利要求6的組合，其中所述β-阻滯藥選自阿普洛爾、阿替洛爾、噻嗎洛爾、吲哚洛爾、普萘洛爾和美托洛爾。