[發明專利]高度支化的α-D-葡聚糖

有效

• 申請號: 201380032127.5
• 申請日: 2013-04-19
• 公開（公告）號: CN104379175B
• 公開（公告）日: 2018-08-07
• 發明（設計）人: Y·姚;J·張
• 申請（專利權）人: 普渡研究基金會
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K8/73
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 劉鴻林;張曉威

本文描述了包含高度支化的α?D?葡聚糖或其改性形式和溶質化合物的組合物。所述組合物可為所述溶質化合物提供增加的水溶解度和/或增加的溶解速率。所述組合物還可為所述溶質化合物提供增加的穩定性。還描述了制備和使用包含溶質化合物和高度支化的α?D?葡聚糖的組合物的方法。

繼續申請資料

本申請要求2012年4月19日提交的美國臨時專利申請第61/635,453號的權益，所述案件通過援引加入本文。

政府資助

本發明至少部分在美國國家科學基金會的第DMR1006301號撥款下受政府支持而作出。因此，美國政府對本發明具有一定的權利。

發明領域

概括地說，本發明涉及用于增加其中的溶質化合物的溶解度和穩定性的組合物，更具體地涉及包含高度支化的多糖的組合物，所述多糖可用于改善用于食品、營養保健品、個人護理、皮膚護理、化妝品、藥品、醫療、油漆和涂料以及農業行業的溶質化合物的溶解度、穩定性和/或生物利用度。

背景技術

在例如食品、飼料、農業、藥物、動物藥、個人護理、皮膚護理等的行業中，某些成分或提取物的使用是困難的，因為它們的組成材料在水中具有低或差的溶解度，這導致低的穩定性、易接受性(accessibility)、利用度或生物利用度。此類成分、合成化合物或提取物的實例可包括酚類化合物(例如，類黃酮、類姜黃素)、類胡蘿卜素和活性藥物成分(API，例如藥物)，以及來自草藥、微生物和動物的粗提取物或純化提取物。

此類成分或提取物的一個具體實例包括酚類化合物，例如槲皮素和姜黃素。槲皮素和姜黃素是強抗氧化劑，并且具有抗炎、抗病毒和抗癌效力。具體地，姜黃素是可在臨床上使用的有效抗癌藥物。然而，它們的低溶解度妨礙其在食品、營養保健品、化妝品和醫藥制劑中的使用。為解決這個問題，已經使用各種技術來改善此類低溶解性或不溶性酚類化合物的水溶解度。例如，已經提出使用分散姜黃素并改善其溶解度的特定化合物(例如，胡椒堿)、聚合物納米粒子囊封或表面活性劑膠束來改善姜黃素的溶解度。然而，這些方法昂貴和/或溶解酚類化合物的能力有限。另外，這些策略中的一些完全無效。

一些活性藥物成分(API)，例如多種藥物的較差水溶解度是藥物配制和藥物吸收中的主要問題之一。改善這些藥物的水溶解度的系統對其生物利用度來說必不可少。例如，紫杉醇在癌癥治療中的應用受限于其低水溶解度，并且目前的溶解紫杉醇的作法通常導致短期物理穩定性與藥物分子的快速沉淀。為增強紫杉醇的溶解度和物理穩定性，助水溶物已被用于與藥物分子復合。然而，為達到有效，助水溶物的濃度需要非常高，這可能會導致配制和給藥困難。

另一個實例是布洛芬。布洛芬是非甾體抗炎藥(NSAID)，并且是WHO基本藥物標準清單中的核心藥物。它被廣泛地用于緩解關節炎和發熱的癥狀，并且在存在炎性成分和痛經的情況下用作鎮痛藥。布洛芬屬于生物藥劑學分類系統(BCS)的第二類，對于此類藥物，藥物溶解速率或藥物溶解度是吸收中的限速步驟。

另一個實例是灰黃霉素。灰黃霉素是在皮膚、頭發和指甲的霉菌性疾病的治療中廣泛使用的抗真菌藥物。灰黃霉素難溶于水，并且在增加藥物的生物利用度的研究中被用作標準物。

類似的問題仍然存在于與來自植物、微生物或動物有機體的藥用、營養或功能材料的提取和配制相關的行業中，例如草藥提取物、中藥和著色劑。在此類行業中，存在許多提取方法，包括：(1)水性提取；(2)基于溶劑的提取；和(3)超臨界流體提取。在許多情況下，溶質化合物(或材料)具有低的水溶解度，這使得難以配制為產品。此外，在與飼料、動物藥、個人護理、化妝品、油漆、殺蟲劑、除草劑或其它食品和非食品領域相關的行業中，產品中某些材料的低溶解度是此類產品的配制、處理和/或功能的許多困難的來源。

發明內容