[發明專利]麩質相關病癥

有效

• 申請號: 201380032073.2
• 申請日: 2013-06-18
• 公開（公告）號: CN104661671B
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發明（設計）人: 弗蘭切斯卡·羅曼·法薩諾;安德烈亞·路易吉·布代利
• 申請（專利權）人: 亨氏品牌有限責任公司
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61K38/16;A61P29/00;A61P25/00;A61P19/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 朱黎明

本發明特別描述了用于治療麩質相關病癥的組合物和方法。我們描述了包含由國際保藏登記號LMG P?24778的副干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)CBA L74產生的、可減少麥醇溶蛋白肽進入細胞的一種或多種代謝產物的組合物。所述組合物可包含生理上可接受的載體，例如食物制品或藥用載體。所述組合物可施用給具有麩質相關病癥的受試者，例如乳糜瀉或麩質敏感的受試者。

相關專利申請的交叉引用

本申請要求2012年6月18日提交的美國臨時專利申請No.61/661,105和 2012年11月13日提交的美國臨時專利申請No.61/725,693的優先權益，為了可要求美國臨時專利申請No.61/661,105和美國臨時專利申請No.61/725,693的優先權益的任意美國專利申請，上述在先提交的專利申請的全部內容在此以引用方式全文納入本文。

技術領域

本發明涉及益生菌有機體和含有由益生菌有機體產生的代謝產物的組合物。所述組合物有益于或者可治療麩質相關病癥例如乳糜瀉。

背景技術

麩質和麩質相關的多肽發現于許多谷物例如小麥、黑麥和大麥中。對于具有麩質相關病癥例如乳糜瀉和麩質敏感的個體，消耗含麩質的食物可產生嚴重并且持久的健康后果。乳糜瀉是在具有遺傳傾向的人群中由麩質的消耗引發的小腸的自身免疫病癥。麩質的某些片段(“麥醇溶蛋白”)可刺激能夠永久性損傷小腸并阻礙營養吸收的免疫應答。乳糜瀉可產生廣泛的癥狀。最常見的包括腹瀉、腹脹、體重減輕和發育遲緩(兒童)。乳糜瀉還可與缺鐵性貧血、骨質疏松癥、身材矮小癥、關節炎、不育、周圍神經病變和肝功能衰竭相關。乳糜瀉患者還具有增加的患某些種類腫瘤例如小腸癌和非霍奇金淋巴瘤的風險。歐洲血統人群中乳糜瀉的發病率據估計介于0.5％和1.5％之間。美國和歐洲以及亞洲發病率的增加部分地是由于采用了歐化的膳食結構。乳糜瀉通常于嬰兒期或兒童期被診斷出，雖然成年期被診斷出的數量也在上升。目前尚無法治愈乳糜瀉，并且標準治療是終生限定于不含麩質飲食。

麩質敏感與乳糜瀉相比較少被很好地表征。其產生許多相同的癥狀，但不包括對小腸的損傷。診斷傾向于基于排除標準作出，并且一旦給予受試者不含麩質飲食即可改善癥狀。

堅持不含麩質飲食需要嚴格避免小麥、黑麥和大麥制品。這會成為挑戰，由于通常缺乏對于食物中麩質含量的標志信息；食物加工和制備過程中可能的污染，特別是對于那些在室外制備的食物；不含麩質制品的經濟負擔以及嚴格地堅持所需的意志力。也可通過教育和咨詢、家庭和社會支持以及心理因素影響順應性。此外，嚴格堅持不含麩質飲食可導致微量營養物缺乏。所述缺乏尤其是B族維生素(維生素B6、維生素B12和葉酸)以及某些微量元素例如鐵、鋅和銅的缺乏，可潛在地導致顯著的健康問題，尤其是兒童。持續地需要治療劑以治療麩質相關的病癥。

發明內容

本發明提供了組合物，其含有由副干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)CBAL74(國際保藏登記號LMG P-24778)產生的一種或多種代謝產物。所述代謝產物可減低具有麩質相關的病癥的受試者的麥醇溶蛋白肽毒性。所述代謝產物，其對于高于標準生理溫度的溫度基本上穩定，可減少麥醇溶蛋白肽的細胞進入。所述麥醇溶蛋白肽可不同并且可包括含有由T-細胞識別的一種或多種表位的肽例如P57-68和由先天免疫系統識別的肽例如P31-43。示例性肽包括α-麥醇溶蛋白肽例如具有選自由LGQQQPFPPQQPY(SEQ ID NO:1)、QLQPFPQPQLPY (SEQ ID NO:2)、LGQQQPFPPQQPYPQPQPF(SEQ ID NO:3)和 LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF(SEQ ID NO:4)組成的組的氨基酸序列的肽。在一些實施方案中，所述代謝產物部分地或者基本上不含副干酪乳桿菌CBA L74(國際保藏登記號LMG P-24778)細胞。所述組合物還可包括生理上可接受的載體例如食物制品或藥物載體。