[發明專利]通過摻混藥物、有機溶劑、親脂性基質和粉末獲得的粘附制劑組合物

在審

• 申請號: 201380031729.9
• 申請日: 2013-06-18
• 公開（公告）號: CN104363900A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 濱本英利;山中勝弘;谷本高廣
• 申請（專利權）人: 美德阿利克斯株式會社
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/7088;A61K38/00;A61K47/04;A61K47/12;A61K47/18;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P43/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳勝周

技術領域

本發明涉及包含藥物、有機溶劑、親脂性基質(親脂性膏體基劑，lipophilic?mass?base)和粉末的貼附制劑(貼劑，patch?preparation)用組合物。特別地，本發明涉及具有改善的藥物溶解性和改善的透皮吸收性的貼附制劑用組合物，其中所述有機溶劑包含基于脂肪酸的離子液體。

背景技術

為了制備包含藥物的貼附制劑用組合物，通常使用的是這樣的方法，即將藥物溶解在溶劑如有機溶劑中，將該藥物溶液與粘合劑混合，并且擴展所述混合物從而制備貼附制劑用組合物。在這樣的情況下，其中使用的有機溶劑被用于充當透皮吸收促進劑并且用于溶解藥物。

近期，已經進行了一些將基于脂肪酸的離子液體用作用于溶解藥物的溶液或透皮吸收促進劑的嘗試(例如專利文獻1)。其中使用的離子液體主要是脂肪酸的鏈烷醇胺鹽。因此，主要研究了作為非水(non-aqueous)貼附制劑(膠帶制劑)的發展以發揮離子液體的作用。

另一方面，在這樣的非水貼附制劑(膠帶制劑)中使用的基質是親脂性基質，其對于鹽形式的具有高極性的基于脂肪酸的離子液體具有較低的親和力，并因此其傾向于與離子液體較不混溶。作為結果，藥物溶解在單獨的基于脂肪酸的離子液體或含有基于脂肪酸的離子液體的有機溶劑中的藥物溶液較不可溶并且與用于貼附制劑的親脂性基質較不混溶，并且因此傾向于基本上分離。

因此，已知的是，在通過使用制備自藥物和包含基于脂肪酸的離子液體的有機溶劑的藥物溶液來制備非水貼附制劑(膠帶制劑)時，包含基于脂肪酸的離子液體的藥物溶液滲出到膠帶制劑的表面上，這可能使得對皮膚的粘附性(粘著力，adhesibility)較差。此外，該藥物溶液可以以液滴的形式被包裹在親脂性基質中，這取決于親脂性基質與包含離子液體和有機溶劑的藥物溶液的粘度、離子液體的表面活性劑作用或離子液體的量。在這樣的情況下，液滴被分散成獨立液泡，并且因此藥物溶液不從基質釋放。作為結果，這導致多種問題，例如，貼附制劑中的藥物的釋放性質劣化。

雖然至今已經研究了用于解決這些問題的多種手段，但是還未發現任何特別有效的手段。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：JP?2009-066457

發明概述

(發明要解決的問題)

本發明的一個目的是提供用于非水貼附制劑的組合物，其合適地將含有藥物的有機溶劑分散到用于非水貼附制劑(膠帶制劑)的親脂性基質中，避免了藥物溶液的獨立液泡化(液泡形成，vacuolation)，并且進一步改善了貼附制劑的粘附性和藥物的釋放性質。特別地，目的是提供這樣的用于非水貼附制劑的組合物，其中含有離子液體的溶劑被用作有機溶劑。

(解決問題的手段)

本發明的發明人發現，通過向常規的包含離子液體的非水貼附制劑(膠帶制劑)中添加在離子液體或溶劑以及在親脂性基質中都不溶的粉末，含有藥物的藥物溶液被保持在粉末之間的空隙中或在粉末和基質之間的空隙中，并且因此藥物溶液不從基質釋放。作為結果，本發明的發明人發現，藥物溶液不會無用地滲出到貼附制劑的表面上，并且因此可以提高貼附制劑的粘附性。此外，本發明的發明人發現，如上所述，保持在粉末之間的空隙中或在粉末和基質之間的空隙中的藥物溶液可以經由各個空隙逐漸地轉移到基質的表面，并且因此可以改善藥物的釋放性質。并且，即使在離子液體作為液滴被包裹在親脂性基質中時，所述藥物溶液也可以經由通過添加粉末而形成的粉末之間的空隙或粉末和基質之間的空隙釋放到基質的表面上，并且因此可以改善藥物的釋放性質。

此外，本發明的發明人研究了可以容易地形成粉末之間的空隙或粉末和基質之間的空隙的各種粉末，然后發現包含在貼附制劑中的無機填料或有機試劑如淀粉、結晶纖維素和瓊脂可以產生有用的效果。此外，本發明的發明人發現，通過這些粉末的組合可以實現藥物的持續釋放。

本發明的發明人基于以上發現完成了本發明。

本發明的主題為如下。

(1)一種用于非水貼附制劑的組合物，其包含藥物、有機溶劑、親脂性基質和粉末。

(2)根據以上第(1)項所述的組合物，其中所述粉末在所述有機溶劑中的藥物溶液中以及在所述親脂性基質中都是不溶的。

(3)根據以上第(1)項所述的組合物，其中所述粉末是選自由以下各項組成的組中的至少一種：結晶纖維素、無水硅酸、淀粉、羧甲纖維素、羧甲纖維素金屬鹽、高嶺土、瓊脂、角叉菜膠、果膠、糖粉、聚乙烯粉末和聚磺苯乙烯。