[發明專利]用于口服施用的加載有多肽的聚(辛基氰基丙烯酸酯)納米顆粒

無效

• 申請號: 201380031679.4
• 申請日: 2013-05-16
• 公開（公告）號: CN104411321A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: S.M.克利夫蘭;M.A.波利克;S.薩洛蒙
• 申請（專利權）人: 葛蘭素集團有限公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K38/26;A61K9/51
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種包含生物學活性多肽的納米顆粒，其中所述納米顆粒包含聚(辛基氰基丙烯酸酯)。

2.如權利要求1的納米顆粒，其要被口服施用。

3.如權利要求1或權利要求2的納米顆粒，其中所述生物學活性多肽包含70個或更少的氨基酸殘基。

4.如權利要求1-3中任一項的納米顆粒，其中所述生物學活性多肽包括代謝性肽。

5.如權利要求4的納米顆粒，其中所述代謝性肽是促胰島素肽或腸降血糖素。

6.如權利要求4的納米顆粒，其中所述代謝性肽選自下組：GLP-1激動劑肽、PYY、NMU和CCK。

7.如權利要求4-6中任一項的納米顆粒，其中所述代謝性肽是艾塞那肽-4(exendin-4)。

8.如前述權利要求中任一項的納米顆粒，其中所述納米顆粒具有300nm或更小的流體力學直徑。

9.包含如權利要求1-8中任一項的納米顆粒的納米顆粒群體，其中根據動態光散射技術測量，按數量計至少90％的納米顆粒具有10nm至200nm以內的流體力學直徑。

10.一種生成納米顆粒的方法，包括以下步驟：

a)將辛基氰基丙烯酸酯溶解于有機溶劑中以形成單體溶液；

b)將來自步驟(a)的所述單體溶液添加到酸性水溶液以形成水相中的有機液滴乳液；并同時或連續地

c)將生物學活性多肽的水溶液添加到來自步驟(b)的所述乳液并允許所述單體的聚合；

d)允許所述有機相蒸發，由此獲得含有所述多肽的聚(辛基丙烯酸酯)納米顆粒的水性懸液。

11.如權利要求10的方法，其中所述有機溶劑選自下組：乙酸乙酯、二氯甲烷和氯仿。

12.如權利要求10或權利要求11的方法，其中步驟(b)的所述水溶液包含表面活性劑。

13.如權利要求10-12中任一項的方法，其中步驟(b)的所述水溶液包含穩定劑。

14.如權利要求12或13的方法，其中所述表面活性劑是選自下組的任一種：泊洛沙姆(poloxomer)、聚山梨醇酯(polysorbate)表面活性劑、Macrogol醚表面活性劑、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。

15.如權利要求13的方法，其中所述穩定劑是選自下組的任一種：右旋糖苷、殼聚糖、巖藻依聚糖、果膠、糖原、淀粉酶和支鏈淀粉。

16.如權利要求10-15中任一項的方法，其中在步驟(c)和(d)之間包括中和所述乳液的步驟。

17.如權利要求16的方法，其中使用氫氧化鈉中和所述乳液。

18.如權利要求11-17中任一項的方法，其中所述多肽與單體的比率為1-10％w/w。

19.一種藥物組合物，其包含如權利要求1-10中任一項的納米顆粒，或通過如權利要求11-18中任一項的方法生成的納米顆粒。

20.如權利要求19的藥物組合物，其還包含低聚果糖。

21.如權利要求1-8中任一項的納米顆粒、如權利要求9的納米顆粒群體或如權利要求19或20的藥物組合物用于治療以下任一種或多種代謝病癥的用途：與升高的葡萄糖水平有關的病癥、糖尿病(1或2型或妊娠期)、代謝綜合征、高血糖癥、葡萄糖耐量受損、beta細胞缺陷和以暴食為特征或與暴食有關的疾病如肥胖，其中所述生物學活性多肽是代謝性肽。

22.如權利要求21的納米顆粒、納米顆粒群體或藥物組合物用于治療肥胖的用途，其中所述代謝性肽是艾塞那肽-4。

23.一種治療患有以下任一種或多種代謝性病癥的受試者的方法：與升高的葡萄糖水平有關的病癥、糖尿病(1或2型或妊娠期)、代謝綜合征、高血糖癥、葡萄糖耐量受損、beta細胞缺陷和以暴食為特征或與暴食有關的疾病如肥胖，其通過對所述受試者施用治療有效量的如權利要求9的納米顆粒群體或如權利要求19或20的藥物組合物進行。