[發(fā)明專利]益生元組合物及使用方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380031058.6
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104507483A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·S·紐伯格;Z·于
• 申請（專利權(quán)）人: 波士頓學(xué)院理事會
• 主分類號: A61K31/702
• 分類號: A61K31/702
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 張平元

相關(guān)申請

本PCT申請要求于2012年4月13日提交的美國臨時(shí)申請?zhí)?1/623,868的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容通過引用并入本文。

發(fā)明背景

哺乳動物消化道通常被微生物定植，所述微生物也稱為微生物群，包括有益的微生物和病原微生物。細(xì)菌構(gòu)成大部分哺乳動物腸道微生物群落。例如，多達(dá)60％的人類糞便干質(zhì)量是由細(xì)菌構(gòu)成。據(jù)信人類腸道被數(shù)百種不同微生物物種定植，少許物種通常在腸道微生物群種群中占主要地位。

有人提出腸道微生物群和宿主生物體之間的關(guān)系不僅是共存，而是共生關(guān)系。即，腸道微生物群中的有益微生物(例如，雙歧桿菌)發(fā)揮有利于宿主的代謝功能，例如發(fā)酵不消化的或不易消化的能量底物、調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)、預(yù)防病原菌生長、以及產(chǎn)生可被宿主攝取的營養(yǎng)素(例如，生物素和維生素K)。所述腸道微生物群失衡，例如，有益微生物的不足或病原微生物的過多，可導(dǎo)致宿主中的疾病。

發(fā)明概述

本發(fā)明公開內(nèi)容是基于唾液乳糖和/或巖藻糖基化低聚糖的特定組合表現(xiàn)出預(yù)料不到的高益生元效果的發(fā)現(xiàn)。例如，這類組合促進(jìn)腸道有益菌例如雙歧桿菌，特別是消化道中發(fā)現(xiàn)的多種特定雙歧桿菌菌株的生長，并降低發(fā)酵期間的pH。

因此，本文描述的是包含唾液酸化低聚糖(例如，唾液乳糖)和巖藻糖基化低聚糖的組合的益生元組合物及其在促進(jìn)有益菌例如雙歧桿菌生長和/或抑制病原微生物生長中的用途。

在一方面中，本發(fā)明公開內(nèi)容提供了一種益生元組合物，其基本上由至少一種唾液乳糖和至少一種巖藻糖基化低聚糖組成。所述唾液乳糖可為3′-唾液乳糖(3’-SL)、6′-唾液乳糖(6’-SL)或其混合物(例如，比例范圍從4:1至1:2)，且所述巖藻糖基化低聚糖可包含α1,2-巖藻糖基、α1,3-巖藻糖基和/或α1,4-巖藻糖基殘基。在一些實(shí)施方案中，所述巖藻糖基化低聚糖是巖藻糖基化中性低聚糖。巖藻糖基化低聚糖的實(shí)例包括但不限于，2′-巖藻糖基乳糖(2-FL)、3-巖藻糖基乳糖(3-FL)、乳糖二巖藻四糖(LDFT)或其混合物(例如，2’-FL和3-FL的混合物；2’-FL和LDFT的混合物；3-FL和LDFT的混合物；或者2’-FL、3-FL和LDFT的混合物)。在一個實(shí)例中，所述組合物基本上由3’-SL、6’-SL、2’-FL、3-FL和LDFT的混合物組成。

若需要，任意上述益生元組合物可進(jìn)一步含有益生菌，其可為以下種群：雙歧桿菌(bifidobacteria)、乳酸桿菌(lactobacilli)、脆弱類桿菌(Bacteriodes?fragilis)、多形類桿菌(Bacteriodes?thetaiotaomicron)、糞腸球菌(Enterococcus?faecalis)(其益生菌菌株)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus?epidermides)、產(chǎn)氣腸桿菌(Enterobacter?aerogenes)、陰溝腸桿菌(Enterobacter?cloacae)或者具有類似功能的相關(guān)細(xì)菌。在一些實(shí)施方案中，所述雙歧桿菌種群是長雙歧桿菌(B.longum)(例如，長雙歧桿菌JCM7007、JCM7009、JCM7010、JCM7011、JCM1210、JCM1260、JCM1272、JCM11347或ATCC15708)、嬰兒雙歧桿菌(B.infantis)(例如，嬰兒雙歧桿菌ATCC15697)或其混合物。

在另一方面中，本發(fā)明公開內(nèi)容提供了一種增加有益細(xì)菌例如雙歧桿菌增殖的方法，以有效增加所述有益細(xì)菌種群(例如雙歧桿菌種群)增殖的量采用包含唾液乳糖和巖藻糖基化低聚糖(例如，上述那些)的益生元組合物。所述唾液乳糖可為3′-唾液乳糖(3’-SL)、6′-唾液乳糖(6’-SL)或其混合物。所述巖藻糖基化低聚糖可包含α1,2-巖藻糖基、α1,3-巖藻糖基和/或α1,4-巖藻糖基殘基。在一些實(shí)施方案中，所述巖藻糖基化低聚糖是巖藻糖基化中性低聚糖。巖藻糖基化低聚糖的實(shí)例包括但不限于，2′-巖藻糖基乳糖(2-FL)、3-巖藻糖基乳糖(3-FL)、乳糖二巖藻四糖(LDFT)或其混合物(例如，上述那些)。

剛才描述的方法可在體外或體內(nèi)進(jìn)行。例如，所述接觸步驟可通過給予本文所述益生元組合物至有此治療需求的受試者進(jìn)行。在一些實(shí)施方案中，將所述益生元組合物口服給予至所述受試者。