[發明專利]眼科粘彈性設備

有效

• 申請號: 201380030347.4
• 申請日: 2013-05-08
• 公開（公告）號: CN104349798A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: A.沃爾夫斯坦;G.羅登;J.納赫鮑爾;C.德莫伊索尼爾;P.伯納德;G.洛雷克;N.比勒費爾特;B.拉瑟特;L.納赫鮑爾;M.格拉克;A.倫尼
• 申請（專利權）人: 卡爾蔡司醫療技術股份公司
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;A61K9/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 沈斌

技術領域

本發明涉及一種眼科粘彈性設備，其包括至少一種粘彈性聚合物。本發明還涉及生產含有至少一種粘彈性聚合物的眼科粘彈性設備的方法。

背景技術

白內障是一種普通的疾病，在老年人中尤其是這樣，在老年人中晶狀體逐漸變得不太透明。該天然晶狀體的不透明性導致損失視覺敏銳性。為了恢復視力，必須進行白內障外科手術。除去晶狀體的不透明核建立囊狀包(capsular?bag)用于植入人造眼內晶狀體(IOL)的標準方法是所謂的晶狀體乳化(phacoemulsification)，其通過產生超聲震動的設備進行。尤其是規則排列的立方細胞的內皮細胞層，其位于角膜的內側的后彈力層(Descemet?membrane)上，能夠受到這種因醫生的治療而引起的過程(iatrogenic?procedure)的影響。內皮細胞層通過調節從基質(stroma)到將基質保持在相對脫水狀態的水狀體(aqueous?humor)的凈離子通量而保持角膜的透明性。這些細胞的密度對于老年白內障患者來說是約2600細胞/mm²。角膜內皮細胞不能分開，并且如果他們的密度降低至約500細胞/mm²就有角膜浮腫的危險，這是因為不能再保持該基質的脫水狀態和因此導致的透明性了。這是早期晶狀體乳化技術中頻繁提及的最嚴重的并發癥之一。精巧的內皮細胞層可能受到損害，例如由于儀器的機械損傷，晶狀體碎片(lens?fragments)的影響，或者沖洗溶液的生化和機械影響。

在即將晶狀體乳化之前，前房(anterior?chamber)常常填充有所謂的眼科粘彈性設備(OVD)以保護內皮。粘彈性OVD用作外科輔助來保護眼內組織(例如在晶狀體乳化過程中保護角膜內皮)，作為間隔保持劑(space?maintainer)(例如保持眼睛的前房)以便于人工晶狀體的機動(intraocular?maneuvers)，例如進行受控的晶狀體撕囊術(controlled?capsulorhexis)。

眼科粘彈性設備常常是基于水的溶液，其含有粘彈性聚合物如透明質酸，羥基丙基甲基纖維素，硫酸軟骨素或其混合物。該粘彈性組合物可能在以下方面有差異：溶解在溶液中的多糖的分子量，多糖的濃度和該溶液的粘度。OVD在短暫暴露于眼內組織之后通常是良好耐受性的。

但是，晶狀體乳化過程的另一個副作用是產生自由基，其可能影響尤其是位于角膜內側的內皮細胞。這種細胞的單層對于保持角膜的透明性是非常重要的。該自由基，尤其是羥基自由基，是超聲震動的結果，超聲震動誘導聲學空化作用，其導致水蒸汽的離解。已經提出這些自由基是在通過誘導細胞凋亡而提取白內障之后內皮細胞損傷(endothelial?damage)的重要來源。

向OVD添加清除劑能夠減少這些自由基的濃度并因此幫助保護眼睛組織。另外使用清除劑幫助緩沖氧自由基的量，并因此增加OVD的保護性能(以及他們的粘彈性性質，合適的pH值和合適的溶質度)，從而降低白內障手術過程中內皮細胞的損失。

文獻US?2005/0215516?A1披露了一種粘彈性組合物，其包括粘彈性聚合物的水溶液。該粘彈性組合物含有三[羥基甲基]氨基甲烷和多元醇如山梨糖醇作為清除劑。

但是，這些清除劑能夠擴散出OVD進入眼睛組織或者體液并且可導致不期望的副作用。擴散進入體液可能例如通過結合至受體靶標而導致不期望的局部或者系統性藥理學效果。如果使用具有較低水溶性的疏水清除劑那么因為他們可能從溶液析出并在眼睛組織中聚集從而出現進一步的問題。

發明內容

本發明的目的是改善前面提及的類型的眼科粘彈性設備，從而使得它在應用中更簡單更安全。本發明進一步的目的是提供生產這種眼科粘彈性設備的方法。

根據本發明，這些目的通過具有權利要求1的特征的眼科粘彈性設備以及通過具有權利要求11的特征的生產眼科粘彈性設備的方法而達到。本發明有利的進一步擴展在各個從屬權利要求中指出，其中該眼科粘彈性設備的有利擴展認為是該方法的有利擴展，反之亦然。

在根據本發明的第一方面的眼科粘彈性設備(OVD)中，其包括至少一種粘彈性聚合物，其中所述至少一種粘彈性聚合物共價鍵合至至少一種酚類化合物。其中，在本發明的范圍內，術語酚類化合物要理解為屬于根據以下通式的包括鍵合或者直接連接至芳族烴基團的至少一個羥基(—OH)的那類化合物：

那類的最簡單的一個是苯酚，其也稱為石碳酸(C₆H₅OH)。