[發(fā)明專利]治療非小細(xì)胞肺癌的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380030309.9
• 申請(qǐng)日: 2013-05-17
• 公開（公告）號(hào): CN104684564A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳·杜克森;索斯·泰斯勒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 泰華制藥工業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7105
• 分類號(hào): A61K31/7105
• 代理公司: 上海天翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31224
• 代理人: 劉粉寶

1.一種治療患有不可切除的、晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的人患者的方法，包括定期給予人患者包括一定量多西他賽的化療和640mg序列為CAGCAGCAGAGTCTTCATCAT(Seq.ID?No.:1)的抗-聚集素寡核苷酸，其中所述抗-聚集素寡核苷酸具有貫穿的硫代磷酸酯骨架，在核苷酸1-4和18-21的糖部分帶有2’-O-甲氧乙基修飾，核苷酸5-17是2’脫氧核苷酸，核苷酸1、4、和19具有5-甲基胞嘧啶，從而治療患有不可切除的、晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的人患者。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述治療包括延長(zhǎng)人患者的存活。

3.權(quán)利要求1或2的方法，其中所述治療包括延長(zhǎng)人患者的存活，所述延長(zhǎng)的存活沒有非小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展。

4.權(quán)利要求3的方法，其中所述人患者在沒有非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展的情況下存活至少14周。

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中所述人患者患有胸痛、胸腔積液、肺水腫、呼吸困難、或咯血。

6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中所述非小細(xì)胞肺癌是肺腺癌或肺大細(xì)胞癌。

7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中化療中給予多西他賽的量是1小時(shí)期間內(nèi)75mg/m²靜脈給予人患者。

8.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中化療中給予多西他賽的量是少于75mg/m²靜脈給予人患者。

9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中化療中多西他賽在至少一個(gè)3周的化療周期的每個(gè)周期的第一天給予人患者。

10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法，其中所述抗-聚集素寡核苷酸在含有鈉離子的水溶液中靜脈給予人患者。

11.權(quán)利要求10的方法，其中所述抗-聚集素寡核苷酸在化療第一天之前的5-9天期間內(nèi)給予人患者3次，然后從化療第一天開始每周給予一次。

12.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的方法，其中所述肺癌是不可切除的、晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

13.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的方法，其中所述人患者已至少一年沒有接受非小細(xì)胞肺癌治療。

14.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的方法，其中所述人患者已至少一年沒有接受用于治療非小細(xì)胞肺癌的化療藥。

15.權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的方法，其中所述人患者在定期給藥開始之前已接受用于治療肺癌的化療藥。

16.權(quán)利要求15的方法，其中所述化療藥是鉑基化療藥。

17.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的方法，其中所述人患者患有IV期非小細(xì)胞肺癌。

18.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的方法，其中所述人患者患有非鱗狀細(xì)胞組織的非小細(xì)胞肺癌。

19.權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的方法，還包括步驟：

i)在給予抗-聚集素寡核苷酸之前檢測(cè)人患者血液中存在的血清聚集素水平；

ii)確定所述人患者中存在的血清聚集素水平是否低于基線血清聚集素的預(yù)定上限閾值水平，低于所述預(yù)定的上限閾值水平的人患者可能從抗-聚集素治療中顯著受益；和

iii)僅當(dāng)所述人患者中存在的血清聚集素水平低于基線血清聚集素的預(yù)定上限閾值水平時(shí)給予抗-聚集素寡核苷酸。

20.權(quán)利要求19的方法，其中步驟i)中在開始化療之后進(jìn)行所述的檢測(cè)。

21.權(quán)利要求19的方法，其中基線血清聚集素的預(yù)定上限閾值水平是75μg/mL。

22.權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)的方法，還包括步驟：

i)給予人患者初始劑量和治療方案的抗-聚集素寡核苷酸；

ii)然后在用旨在減少聚集素表達(dá)的抗-聚集素寡核苷酸治療一段時(shí)間后檢測(cè)人患者以確定血清聚集素的水平；

iii)基于所述確定的血清聚集素水平來(lái)確定調(diào)整的劑量和治療方案；以及

ⅳ)根據(jù)調(diào)整的劑量和治療方案給予人患者抗-聚集素寡核苷酸。