[發明專利]具有增強活性和降低毒性的包括硝呋替莫的硝基呋喃的新型制劑

在審

• 申請號: 201380029879.6
• 申請日: 2013-05-08
• 公開（公告）號: CN104394854A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 格倫·賴斯;陳大農
• 申請（專利權）人: 美全諾藥業
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K9/48;A61K47/30;A61K31/541
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

1.一種用于控制釋放硝呋替莫的制劑，其包含：

a)治療有效量的硝呋替莫；

b)水溶脹性親水性聚合物；以及

c)粘合劑；

其中所述制劑連續釋放硝呋替莫至少24小時。

2.如權利要求1所述的制劑，其中所述制劑是呈封裝于膠囊中的多微粒形式。

3.如權利要求2所述的制劑，其中所述膠囊包含腸溶性材料。

4.如權利要求2所述的制劑，其中在所述多微粒制劑中的微粒進一步由腸溶性材料涂覆。

5.如權利要求4所述的制劑，其中所述腸溶性材料選自由以下組成的組：醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、聚醋酸乙烯酯鄰苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、偏苯三酸醋酸纖維素、蟲膠、玉米蛋白、含有羧基的聚甲基丙烯酸酯、醋酸直鏈淀粉鄰苯二甲酸酯、苯乙烯馬來酸共聚物、醋酸纖維素琥珀酸酯、聚(甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯)1∶1、聚(甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯)1∶2、L、聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)1∶1、聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)1∶1、聚(丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸)7∶3∶1；醋酸纖維素氫1，2-苯二羧酸酯、CPD30、聚(乙酸乙烯酯)分散體30％、以及3OD。

6.如權利要求1所述的制劑，其中所述水溶脹性親水性聚合物選自由以下組成的組：聚乙烯吡咯烷酮、聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基銨基乙酯氯化物)1∶2∶0.1、聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基銨基乙酯氯化物)1∶2∶0.2、羥丙基甲基纖維素及其組合。

7.如權利要求1所述的制劑，其中所述制劑包含以干燥固體為基礎10至40％w/w的硝呋替莫。

8.如權利要求7所述的制劑，其中所述粘合劑是微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖一水合物或其組合。

9.如權利要求7所述的制劑，其中所述粘合劑是微晶纖維素，并且所述水溶脹性親水性聚合物是聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基銨基乙酯氯化物)1∶2∶0.1、聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基銨基乙酯氯化物)1∶2∶0.2、羥丙基甲基纖維素及其組合。

10.如權利要求8所述的制劑，其中所述制劑包含以干燥固體為基礎20至60％w/w的微晶纖維素。

11.如權利要求8所述的制劑，其中所述制劑包含以干燥固體為基礎20至40％w/w的聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基銨基乙酯氯化物)1∶2∶0.1。

12.如權利要求8所述的制劑，其中所述制劑包含以干燥固體為基礎1至10％w/w的聚乙烯吡咯烷酮。

13.如權利要求8所述的制劑，其中所述制劑包含以干燥固體為基礎1至10％w/w的羥丙基甲基纖維素。

14.如權利要求1所述的制劑，其中所述制劑在8小時之后釋放小于50％的硝呋替莫。

15.如權利要求14所述的制劑，其中所述制劑在24小時之后釋放超過70％的硝呋替莫。

16.一種用于控制釋放硝呋替莫的制劑，其包含：

a)以干燥固體為基礎10至40％w/w的硝呋替莫；

b)以干燥固體為基礎20至40％w/w的至少一種水溶脹性親水性聚合物；以及

c)以干燥固體為基礎20至60％w/w的粘合劑；

其中所述至少一種水溶脹性親水性聚合物選自由以下組成的組：聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基銨基乙酯氯化物)1∶2∶0.1、聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基銨基乙酯氯化物)1∶2∶0.2、羥丙基甲基纖維素及其組合；

其中所述粘合劑是微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖一水合物或其組合；并且

其中所述制劑連續釋放硝呋替莫至少12小時。