[發明專利]用于治療炎癥和疼痛的藥物組合物

有效

• 申請號: 201380029730.8
• 申請日: 2013-06-04
• 公開（公告）號: CN104334165B
• 公開（公告）日: 2017-09-05
• 發明（設計）人: 約瑟夫·P·圣勞倫特;杰拉爾德·S·瓊斯;大衛·M·布雷斯
• 申請（專利權）人: 歐拉泰克工業有限責任公司
• 主分類號: A61K31/10
• 分類號: A61K31/10;A61K31/095;A61P29/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京中博世達專利商標代理有限公司11274
• 代理人: 申健

技術領域

本發明涉及藥物組合物，包含藥學可接受的載體(carrier)和甲磺?；榛婊衔?，或者它的藥學可接受的鹽。本發明還涉及該化合物用于治療炎癥或者炎癥相關的病癥和疼痛的方法。

背景技術

炎癥是微生物或組織損傷誘導從各種細胞類型釋放細胞因子和趨化因子的過程，造成增高的血管滲透性、內皮受體的上調，以及先天性和適應性免疫系統的各種細胞的由此增高的外出，其進入周圍組織并粗略地造成炎癥的經典情況，即發紅、腫脹、熱和疼痛。

炎癥是外傷引起的活組織的局部反應，其可以由各種內源性和外源性因素引起。外源性因素包括物理的，化學的，和生物的因素。內源性因素包括炎癥介質(inflammatory mediator)，抗原，和抗體。內源性因素通常在外源性損傷的影響下出現。炎癥反應之后通常為細胞膜的改變的結構和滲透性。內源性因素，即介質，抗原，和自身抗原(autogen)，定義炎癥反應的性質和類型，特別是在損傷區域中它的進程。在組織損傷限于介質的生成的情形中，出現炎癥的急性形式。如果免疫反應也參與該過程中，經由抗原、抗體和自身抗原的相互作用，可出現長期的炎癥過程。各種外源性作用因素，例如，感染，損傷，輻射，也通過破壞細胞膜，啟動生物化學反應，在分子水平上為炎癥過程的進程作準備。

基于物理起因，疼痛可以被劃分成三種類型：感受傷害型、神經病型和混合型。

感受傷害的疼痛是用于由被稱為傷害感受器的特化的感覺神經檢測到的疼痛的術語。這些神經遍布于軟組織，例如肌肉和皮膚，以及內部器官。有兩種類型的感受傷害的疼痛：軀體疼痛和內臟疼痛。內臟疼痛來自內部器官。深處軀體疼痛是由韌帶、腱、骨、血管、筋膜和肌肉中的傷害感受器的刺激引發的，并且是隱隱的，痛苦的，定位差的疼痛。實例包括扭傷和斷骨。表面疼痛是由皮膚或其他表面組織中的傷害感受器的激活引發的，并且是劇烈的，清晰可辨的且明確定位的。造成表面軀體疼痛的損傷的實例包括輕傷和輕度(一度)燒傷。感受傷害的疼痛通常持續時間短，并在損害康復時終止。感受傷害的疼痛的實例包括手術后疼痛、扭傷、骨折、燒傷、碰撞、青腫和炎性疼痛。

神經性疼痛是由影響軀體感覺系統的損害或疾病引起的疼痛。神經性疼痛起源于在中樞或外周的神經系統中的自發性異位神經元放電。由于潛在的病因通常是不可逆的，大多數神經性疼痛是慢性疼痛。大多數人將神經性疼痛描述為劇烈的，灼熱的，麻刺的，撕裂性的，電擊性的，麻木和持久的異常性疼痛。神經性疼痛的命名是基于以病因學引發神經系統的部位；例如，卒中后中樞疼痛、糖尿病外周神經病、皰疹后(或帶狀皰疹后)神經痛、晚期癌癥疼痛、幻肢疼痛。

混合型疼痛是以感受傷害的和神經性疼痛共存為特征。例如，肌肉疼痛觸發中樞或外周神經元致敏，導致慢性下背疼痛、偏頭痛和面肌疼痛。

結締組織受到壓力和損傷的不斷攻擊。急性或慢性影響以及各種退行性疾病的自然進程都在關節區域例如頸、背、臂、臀、踝和腳中產生疼痛的炎癥。這些痛苦是普遍的，并通常使人衰弱。

目前的治療涉及炎癥的發病機制組成部分的一些或全部。例如，皮質甾類具有光譜活性，并且NSAIDS更專注于抗前列腺素和鎮痛。目前的治療全部具有相對高的不良反應率，并且不良反應是嚴重且危急的。

需要有組合物和方法用于治療炎癥、炎癥相關的病癥和疼痛。該組合物應當經濟且易于制造，并且該方法應當有效且沒有明顯的副作用。

發明內容

本發明涉及藥物組合物，其包含藥學可接受的載體，以及甲磺?；榛婊衔锘蛘咂渌帉W可接受的鹽或溶劑化物。該化合物是至少90％純度(w/w)。

本發明還涉及用于治療炎癥、炎癥相關的病癥和疼痛的方法。該方法包括向有此需要的對象給藥甲磺?；榛婊衔锘蚱渌帉W可接受的鹽的步驟。包含該活性化合物的藥物組合物可以通過任何可接受的給藥模式進行給藥，包括局部給藥，口服給藥，和胃腸外(例如靜脈內，肌肉內，皮下或直腸)給藥。優選局部給藥和口服。

具體實施方式

定義

“烷基”是指直鏈或支鏈的具有1至12個碳原子，優選1至8個碳原子，更優選1至6個碳原子的基團。

“芳基烷基”是指芳基-烷基-基團，優選地在該烷基部分中具有1至6個碳原子且在該芳基部分中具有6至10個碳原子。這樣的芳基烷基基團以芐基、苯乙基等為例。