[發明專利]人源化TAU抗體

有效

• 申請號: 201380029178.2
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN104520322B
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發明（設計）人: A·普法伊費爾;A·穆斯;M·皮爾格倫;O·阿道夫松;F·V·勒文;G·阿亞隆;D·M·迪卡拉;I·霍策爾
• 申請（專利權）人: AC免疫有限公司;勒芬天主教大學;基因泰克公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18
• 代理公司: 11494 北京坤瑞律師事務所
• 代理人: 封新琴<國際申請>=PCT/US2013

1.一種人源化抗體或其功能片段，所述抗體識別并特異性結合至人Tau蛋白上包含Tauaa 404至411且位置409的Ser磷酸化(pS409)的磷酸化表位，但不結合至相應未磷酸化表位和/或非相關表位，其中所述抗體或其功能片段包含重鏈可變區(HCVR)，其含有氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的CDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的CDR2，以及氨基酸序列如SEQID NO:3所示的CDR3；和輕鏈可變區(LCVR)，其含有氨基酸序列如SEQ ID NO:4或SEQ IDNO:10所示的CDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示的CDR2，以及氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的CDR3，且其中所述抗體或其功能片段包含：

a.氨基酸序列如SEQ ID NO:7中所顯示的重鏈可變區(HCVR)；和氨基酸序列如SEQ IDNO:8中所顯示的輕鏈可變區(LCVR)；或

b.氨基酸序列如SEQ ID NO:7中所顯示的重鏈可變區(HCVR)；和氨基酸序列如SEQ IDNO:9中所顯示的輕鏈可變區(LCVR)。

2.如權利要求1所述的人源化抗體或其功能片段，其中所述抗體或抗體片段包含如SEQID NO:14至17中顯示的重鏈恒定區和如SEQ ID NO:18中顯示的輕鏈恒定區。

3.如權利要求2所述的人源化抗體或其功能片段，其包含在鉸鏈區中具有防止Fab臂交換且由此產生雙特異性抗體的突變的重鏈恒定區。

4.如權利要求3所述的人源化抗體或其功能片段，其中所述重鏈鉸鏈區包含在位置228Ser交換成為Pro(S228P)。

5.如前述權利要求中任一項所述的人源化抗體或其功能片段，其包含在C-端處具有突變的重鏈恒定區。

6.如權利要求5所述的人源化抗體或其功能片段，其中所述重鏈包含C-端賴氨酸的缺失(des-K)。

7.如前述權利要求中任一項所述的人源化抗體或其功能片段，其中所述抗體具有IgG1、IgG1N297G、IgG2、IgG3或IgG4同種型。

8.如前述權利要求中任一項所述的人源化抗體或其功能片段，其中所述抗體或片段的K_D介于0.1nM與80nM之間。

9.如前述權利要求中任一項所述的人源化抗體或其功能片段，其中所述抗體或片段的K_D介于0.1nM與70nM之間。

10.如前述權利要求中任一項所述的人源化抗體或其功能片段，其中所述抗體或片段的K_D介于0.1nM與67nM之間。

11.一種多核苷酸，其編碼如前述權利要求中任一項所述的人源化抗體或其功能片段。

12.如權利要求11所述的多核苷酸，其包含選自由下列組成的組的核酸分子：

a.包含如SEQ ID NO:11中所示的核苷酸序列和/或如SEQ ID NO:12中所示的核苷酸序列的核酸分子；或

b.包含如SEQ ID NO:11中所示的核苷酸序列和/或如SEQ ID NO:13中所示的核苷酸序列的核酸分子。

13.如權利要求11或12所述的多核苷酸，其包含含有如SEQ ID NO:11中顯示的核苷酸序列和/或如SEQ ID NO:12中顯示的核苷酸序列的核酸分子。

14.如權利要求11或權利要求12所述的多核苷酸，其包含含有如SEQ ID NO:11中顯示的核苷酸序列和/或如SEQ ID NO:13中顯示的核苷酸序列的核酸分子。