[發(fā)明專利]皮膚透過性肽

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380029052.5
• 申請日: 2013-05-31
• 公開（公告）號: CN104640558B
• 公開（公告）日: 2016-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李雪薰
• 申請（專利權(quán)）人: LG生活健康株式會社
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K38/16;C07K14/47;C07K14/435
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 須一平;崔佳佳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及皮膚可透過肽，更具體地說，涉及能夠透過皮膚以遞送藥物的分離的肽，編碼該肽的分離的多核苷酸，包含該肽的用于透皮遞送的組合物，以及包含該肽和加載物的肽-加載物復(fù)合物。

背景技術(shù)

經(jīng)皮的藥物遞送因其便于使用而具有各種應(yīng)用和形式，例如止痛貼劑、尼古丁貼劑或節(jié)育貼劑。經(jīng)皮藥物遞送主要涉及通過皮膚進入全身循環(huán)的遞送，但是諸如特應(yīng)性皮炎治療劑的藥物，用于增白或改善皺紋的化妝品等等，它們用于將藥物轉(zhuǎn)運進入皮膚器官本身。雖然有這樣的便利性和功能，經(jīng)皮藥物遞送因皮膚的結(jié)構(gòu)而有許多困難。因此，難以開發(fā)透過皮膚的藥物。皮膚的最外層具有角質(zhì)層，其由厚度約10μm到45μm的10到15層角質(zhì)細胞層構(gòu)成，而這種角質(zhì)層具有稱為“磚和灰漿(brick?and?mortar)”結(jié)構(gòu)的形式。在角質(zhì)層中，所謂的磚結(jié)構(gòu)由含有豐富角蛋白的角質(zhì)細胞構(gòu)成，而所謂的灰漿結(jié)構(gòu)由填充角質(zhì)細胞之間的空間的脂質(zhì)，例如神經(jīng)酰胺、脂肪酸或蠟構(gòu)成。這一結(jié)構(gòu)防止內(nèi)部水份從皮膚表面散失并抵御外部攻擊。然而，這一結(jié)構(gòu)因精確對應(yīng)于其功能而具有極低滲透性。僅有分子量為500Da或更低的分子能經(jīng)擴散，主要是穿過灰漿結(jié)構(gòu)的胞內(nèi)脂質(zhì)層或脂質(zhì)層之間的親水性結(jié)構(gòu)而穿過皮膚。藥物的特性可極大程度地影響經(jīng)皮膚的此類藥物遞送。除了直接穿過皮膚表面，通過諸如汗腺、皮膚孔、皮脂腺等結(jié)構(gòu)也可發(fā)生經(jīng)皮膚的藥物遞送。

在此背景下，人們積極進行了許多研究來開發(fā)能穿過皮膚且無論分子大小或特性均能在整個皮膚均勻擴散的藥物，以及藥物遞送方法。例如，韓國專利號1054519公開了穩(wěn)定性和皮膚透過性優(yōu)于天然人生長激素的人生長激素-衍生肽，以及包含其的組合物。韓國專利號1104223公開了IL-10衍生肽以及包含其的組合物，所述IL-0衍生肽具有與人IL-10(白介素-10)相同的功能，并且穩(wěn)定性和皮膚透過性優(yōu)于天然IL-10。然而，由于這些肽本身表現(xiàn)出功能性，它們的缺點在于可能不能用作藥物遞送的運載體。因此，現(xiàn)已開發(fā)了可用于治療皮膚疾病和增強藥學(xué)活性組合物的皮膚透過性的皮膚可透過肽(美國專利號7,659,252)。該肽的優(yōu)點在于其表現(xiàn)出優(yōu)異的皮膚透過性，其也可用作透皮遞送其它藥物的運載體。然而，一旦穿過皮膚，該肽經(jīng)體內(nèi)的循環(huán)系統(tǒng)消耗，因此靶向皮膚的藥物不能表現(xiàn)出其特定作用。

在此背景下，本發(fā)明人作出艱苦的努力，開發(fā)出皮膚可透過肽，該肽可用作運載體以供透皮遞送藥物，還具有在皮膚中保留的特性，因此，發(fā)明人開發(fā)并分離了具有SEQ?ID?NO:1-10所示任一氨基酸序列的肽，藉此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

技術(shù)問題

本發(fā)明的目的是提供由選自SEQ?ID?NO:1-10中任一氨基酸序列構(gòu)成的分離肽。

本發(fā)明的另一目的是提供編碼該肽的分離多核苷酸。

本發(fā)明還有另一目的是提供包含該分離肽和加載物的肽-加載物復(fù)合物。

本發(fā)明還有另一目的是提供包含該分離肽的用于透皮遞送的組合物。

本發(fā)明還有另一目的是提供利用該肽透皮遞送加載物的方法。

技術(shù)方案

在一方面，本發(fā)明提供由選自SEQ?ID?NO:1-10中任一氨基酸序列構(gòu)成的分離肽。

如下所示，本文所用的氨基酸序列的縮寫根據(jù)IUPAC-IUB命名：

本發(fā)明開發(fā)了一新型肽，其表現(xiàn)出皮膚透過性，還表現(xiàn)出皮膚維持性，因此可應(yīng)用于藥物，例如肽或蛋白質(zhì)的透皮遞送系統(tǒng)。

本發(fā)明的肽可由以下SEQ?ID?NO:1-10所示任一氨基酸序列構(gòu)成：

NQTDHLFSTFIS(SEQ?ID?NO.1)、NGSLNTHLAPIL(SEQ?ID?NO.2)、GGSIAASELEYY(SEQ?ID?NO.3)、ELKQVVISDINH(SEQ?ID?NO.4)、MVRDHPGLSGWT(SEQ?ID?NO.5)、TSGISINKLPHT(SEQ?ID?NO.6)、IFAALDYNLGRH(SEQ?ID?NO.7)、DMKWTLKEWMTH(SEQ?ID?NO.8)、QIEKHVYFNASQ(SEQ?ID?NO.9)、TNIPSLSGILMK(SEQ?ID?NO.10)。

在本發(fā)明中，具有以下氨基酸序列的分離肽也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)：通過在以上序列的末端除去或取代一個或多個氨基酸而制備的氨基酸序列，或與以上序列顯示80％或更高同源性的氨基酸序列，只要其由SEQ?ID?NO:1-10所示任一氨基酸序列構(gòu)成并也表現(xiàn)出皮膚透過性和/或皮膚維持性。