[發(fā)明專利]治療賽多孢子菌屬感染的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380029050.6
• 申請日: 2013-05-13
• 公開（公告）號: CN104519882A
• 公開（公告）日: 2015-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱莉·菲利普斯;塔尼亞·索雷爾;莎倫·陳
• 申請（專利權(quán)）人: 拜歐戴姆有限公司
• 主分類號: A61K31/36
• 分類號: A61K31/36;A61K31/4184;A61P31/10
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 牟靜芳;鄭霞

優(yōu)先權(quán)要求

本申請要求于2012年5月30日提交的澳大利亞臨時專利申請第2012902243號的優(yōu)先權(quán)，其公開內(nèi)容通過引用被包括在本文中。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療動物、特別地人類中的賽多孢子菌屬(Scedosporium?spp.)感染的方法。方法包括使用某些取代的硝基苯乙烯化合物。

發(fā)明背景

賽多孢子菌(Scedosporium)屬由兩種醫(yī)學(xué)上重要的物種組成：尖端賽多孢子菌(Scedosporium?apiospermum)(以及其有性型或性狀態(tài)波氏假阿利什菌(Pseudallescheria?boydii))和多育賽多孢子菌(Scedosporium?prolificans)(原名膨脹賽多孢子菌(S.inflatum))。尖端賽多孢子菌(S.apsiopermum)/波氏假阿利什菌(P.boydii)和多育賽多孢子菌是存在于土壤、污水、以及污染水中的普遍存在的絲狀真菌。賽多孢子菌病代表由賽多孢子菌屬試劑引起的廣譜的臨床疾病。這些真菌可以是先前損壞的肺支氣管樹(如在舊的肺結(jié)核病例、囊胞性纖維癥、或任何病原學(xué)的支氣管擴張肺中)的入侵者(colonizer)。由這些有機體引起的感染可以被局部化、延伸到周圍組織中(深度延伸)、或散播(血源性地)到遠隔器官。由這些真菌引起的疾病的范圍是廣泛的，這在從呼吸道的短暫入侵到異常氣道的腐生損害、過敏性支氣管肺反應(yīng)、侵入性局部疾病、以及偶而散播性疾病的范圍中。這些感染包括：皮膚以及軟組織感染，伴隨著延伸到肌腱、韌帶、以及骨(足分支菌病)；膿毒性關(guān)節(jié)炎；骨髓炎；淋巴皮膚綜合癥；肺炎；心內(nèi)膜炎；腹膜炎；腦膜腦炎；腦膜炎；腦膿腫；腮腺炎；甲狀腺膿腫；耳真菌病；竇炎；角膜炎；脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎；以及眼內(nèi)炎。疾病的散播形式最常見于免疫低下的患者；然而，甚至在具有免疫能力的個人中，已經(jīng)報道過散播性疾病的病例。

賽多孢子菌屬漸增地被認為是免疫低下的患者中有抗性的威脅生命的感染的原因。賽多孢子菌屬還引起廣譜的狀況，包括足分支菌病、腐生損害以及氣道的侵入、竇肺感染、肺外局部化感染、以及散播性感染。侵入性賽多孢子菌感染還與在接近溺死的事故之后的中樞神經(jīng)感染有關(guān)。最常見的感染位點是肺、鼻竇、骨、關(guān)節(jié)、眼、以及腦。尖端賽多孢子菌和多育賽多孢子菌是此屬中兩種主要的醫(yī)學(xué)上重要的物種。波氏假阿利什菌，即尖端賽多孢子菌(S.apiospermum)的有性型通過閉囊殼的存在被確認。分子分類學(xué)的最近的進展已經(jīng)推進對賽多孢子菌(Scedosporium)屬的理解并且已經(jīng)證明比迄今為止確認的更廣泛的范圍的物種。對賽多孢子菌屬的發(fā)病學(xué)的研究和對賽多孢子菌屬的免疫應(yīng)答的研究強調(diào)先天的宿主防御在保護以免受這些有機體中的重要性。由患者和動物中的尖端賽多孢子菌和波氏假阿利什菌引起的感染可以對抗真菌的三唑應(yīng)答。相比之下，由多育賽多孢子菌引起的感染很少對單獨的醫(yī)學(xué)療法應(yīng)答。對于由多育賽多孢子菌引起的感染，手術(shù)和免疫抑制的逆轉(zhuǎn)可能是唯一有效的治療選擇。

WO?02/102789公開對某個范圍的微生物具有抗微生物活性的大量的取代的硝基苯乙烯化合物，其公開內(nèi)容通過引用并入本文。現(xiàn)在，本發(fā)明人已經(jīng)驚人地發(fā)現(xiàn)這些取代的硝基苯乙烯化合物中的某些對賽多孢子菌屬具有優(yōu)良的活性。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供治療動物中的賽多孢子菌屬感染的方法，所述方法包括將有效量的式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽施用到被感染的動物的步驟。

其中

X和Y是相同的或不同的，并且各自是選自由O、N、以及S組成的組的雜原子；

是雙鍵或單鍵，這取決于所述雜原子X和Y；

R₁到R₅是相同的或不同的并且選自氫、烷基、烯基、炔基、芳基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代芳基、羥基、烷氧基、烯氧基、芳氧基、芐氧基、鹵代烷氧基、鹵代烯氧基、鹵代芳氧基、硝基、硝基烷基、硝基烯基、硝基炔基、硝基芳基、硝基雜環(huán)基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芐基氨基、二芐基氨基、酰基、烯基酰基、炔基酰基、芳基酰基、酰胺基、二酰基氨基、酰氧基、烷基磺酰氧基、芳基次磺酰氧基(arylsulphenyloxy)、雜環(huán)基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)氨基、鹵代雜環(huán)基、烷基次磺酰基、芳基次磺酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、巰基、烷基硫代、芳基硫代、酰基硫代或含磷化合物；并且