[發(fā)明專利]用于合成放射性同位素的裝置的一次性模塊和用于制造所述模塊的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380028647.9
• 申請(qǐng)日: 2013-03-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104350031A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 伯納德·拉姆貝丁;米歇爾·居耶特;克里斯托弗·索瓦若
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 離子束應(yīng)用股份有限公司
• 主分類號(hào): C07B59/00
• 分類號(hào): C07B59/00;B01J19/00
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于合成放射性同位素的裝置的一次性模塊(disposable?module)以及涉及用于制造所述模塊的方法。

背景技術(shù)

正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)(positron?emission?tomography)是在注射放射性示蹤劑(在該器官中其生物學(xué)性能是已知的)之后產(chǎn)生觀察器官的代謝活動(dòng)的可能性的醫(yī)學(xué)成像技術(shù)。在核醫(yī)學(xué)中最常用的示蹤劑中的一種是簡(jiǎn)稱為[18F]-FDG的¹⁸F-氟-脫氧-D-葡萄糖。該示蹤劑類似于葡萄糖，將積聚在消耗大量糖的組織中，如癌癥細(xì)胞、心臟或大腦。在Hamacher?et?al.J.Nucl.Med.27,235-238(1986)的文獻(xiàn)中描述了[18-F]-FDG的合成。

已經(jīng)開(kāi)發(fā)了幾種用于合成放射性示蹤劑的自動(dòng)裝置。這種合成裝置被有利地定位在屏蔽單元(shielding?cell)中。

在文獻(xiàn)US?7,235,216中描述了以之名由申請(qǐng)人銷售的裝置。該裝置包括固定模塊和定位在固定模塊上的一次性模塊。

固定模塊包括處理器和用于一次性模塊的接口(interface)。固定模塊的接口配備有旋轉(zhuǎn)制動(dòng)器和遠(yuǎn)離接口的流體連接器，并且包括用于在所述接口上以可注射方式定位一次性模塊的結(jié)構(gòu)，使得旋轉(zhuǎn)制動(dòng)器和流體連接器可以被插入至一次性模塊中。

一次性模塊包括：

-接口，能夠?qū)χ?against)固定模塊的接口定位其自身；

-雙通(two-way)和三通(three-way)閥，其可被固定模塊的所述制動(dòng)器制動(dòng)；

-流體連接器，能夠與固定模塊的流體連接器連接；

-板，支撐試劑燒瓶和反應(yīng)器，通過(guò)軟管將每個(gè)燒瓶連接至閥并且通過(guò)軟管將多個(gè)閥連接至所述反應(yīng)器。

固定模塊的處理器控制流體流動(dòng)速率以及打開(kāi)和關(guān)閉閥，使得進(jìn)行用于放射性藥物示蹤劑的合成反應(yīng)的不同步驟。一旦得到放射性藥物產(chǎn)品，通過(guò)穿過(guò)凈化柱體(purification?cartridges)將后者傳送至容器。

有利地，將定位在屏蔽單元中，其包括配備有位于固定模塊前面和一次性模塊下面的通口(hatch)的容器，使得當(dāng)在合成結(jié)束射出一次性模塊時(shí)能夠收集一次性模塊。

是相對(duì)緊湊的，并且多個(gè)裝置可以被插入至相同的屏蔽單元中。具有一旦已經(jīng)完成放射性藥物示蹤劑的合成，不需要用于移除一次性模塊的任何人為干預(yù)的優(yōu)點(diǎn)。

然而，這種裝置的一次性模塊需要特定組裝軟管。這些軟管被人工組裝在板上并且消費(fèi)者必須檢查每個(gè)管被正確連接。在定位管期間的人為差錯(cuò)總是可能的。

此外，支撐板的面積是相對(duì)緊湊的(14x5cm)，并且包括用于試劑燒瓶以及用于純化柱體的位置，沒(méi)有剩下非常多的用于定位用于管的流體連接裝置的空間。某些管可以具有彼此接近的端部并且可以經(jīng)受一定的拉伸應(yīng)力，其可以導(dǎo)致管的脫出(dislodging)。某些管在組裝時(shí)也可以彎曲并且導(dǎo)致不良的液體流動(dòng)。

由橡膠隔片(隔板，隔膜，septum)密封試劑燒瓶并且由附接裝置(attachment?means)保持在支撐板上。支撐板包括在其上定位連接至軟管的金屬針的可移動(dòng)支座，每個(gè)針被定位在試劑燒瓶的下面。在合成之前，致動(dòng)(actuate)可移動(dòng)支座使得將針插入至試劑燒瓶的隔片中。為了允許將針準(zhǔn)確插入至燒瓶中，燒瓶的隔片具有降低的厚度，其有時(shí)可以引起某些揮發(fā)性溶劑的蒸發(fā)。而且，當(dāng)致動(dòng)可移動(dòng)支座時(shí)，發(fā)生燒瓶從它們的附接裝置脫出。

針對(duì)生產(chǎn)用于在科學(xué)研究中應(yīng)用的非常少量的放射性藥物產(chǎn)品的目的，設(shè)計(jì)用于合成放射性藥物產(chǎn)品的微流體(microfluidic)裝置。這些裝置允許處理用于生產(chǎn)活性不超過(guò)100mCi的放射性藥物產(chǎn)品的試劑濃縮的微升溶液。在文獻(xiàn)WO2007041486中描述了這種裝置。該裝置旨在生產(chǎn)小劑量的放射性藥物產(chǎn)品并且包括20x20x4mm、25x25x5mm、7x7x3mm或30x30x6mm的板，其中集成有：

-微流體通道網(wǎng)絡(luò)，即，具有至少小于1mm的截面(橫截面，cross-section)的通道網(wǎng)絡(luò)；和

-圓柱形反應(yīng)器，其直徑與高度的比值大于3，高度包括在25和1,000μm之間，直徑包括在1和20mm之間。