[發明專利]制造地加瑞克

有效

• 申請號: 201380028448.8
• 申請日: 2013-05-31
• 公開（公告）號: CN104334182B
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發明（設計）人: 格雷戈里·施瓦希;安德斯·尼爾森;蒂內·伊麗莎白·戈特沙爾克伯文;約恩·霍爾貝克·拉斯穆斯;比吉塔·默恩斯塔姆;安德斯·齊爾克;烏爾夫·安比;延斯·福斯加德
• 申請（專利權）人: 輝凌公司
• 主分類號: A61K38/09
• 分類號: A61K38/09;A61K47/12;A61K9/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司11021
• 代理人: 吳小明

1.凍干的地加瑞克藥物物質，所述藥物物質由以下組成：地加瑞克、4.5至10.0重量％的乙酸和殘余量的水，所述藥物物質在以20mg地加瑞克游離堿/ml含有2.5重量％甘露醇的水的量溶解于水后，顯示至多2.5mPas的粘度，其中所述地加瑞克藥物物質通過包括以下步驟的方法獲得：用乙酸終濃度6至40重量％的乙酸處理純化的地加瑞克。

2.凍干的地加瑞克藥物物質，所述藥物物質由以下組成：地加瑞克、4.5至10.0重量％的乙酸、殘余量的水和由于生產工藝產生的雜質，所述藥物物質在以20mg地加瑞克游離堿/ml含有2.5重量％甘露醇的水的量溶解于水后，顯示至多2.5mPas的粘度，其中所述地加瑞克藥物物質通過包括以下步驟的方法獲得：用乙酸終濃度6至40重量％的乙酸處理純化的地加瑞克。

3.根據權利要求1或2所述的凍干的地加瑞克藥物物質，所述藥物物質在以20mg地加瑞克游離堿/ml含有2.5重量％甘露醇的水的量溶解于水后，顯示1.15至2.0mPas的粘度。

4.根據權利要求1或2所述的凍干的地加瑞克藥物物質，所述藥物物質具有10重量％或更小的含水量。

5.一種生產根據權利要求1至4中任一項所述的地加瑞克藥物物質的方法，所述方法包括以下步驟：

a.純化通過液相或固相肽合成所獲得的地加瑞克，以獲得具有至少95％的純度的地加瑞克溶液；

b.蒸發溶劑以濃縮所述地加瑞克溶液，以獲得聚集的地加瑞克；

c.用乙酸將聚集的地加瑞克解聚，其中結束時的乙酸濃度在15至35體積％的范圍內；和

d.凍干解聚的地加瑞克以提供所述地加瑞克藥物物質。

6.根據權利要求5所述的方法，其中步驟c中的溫度在-5至30℃的范圍內。

7.根據權利要求5和6中任一項所述的方法，其中地加瑞克游離堿的濃度在10至35g/l的范圍內。

8.一種生產根據權利要求1至4中任一項所述的地加瑞克藥物物質的方法，所述方法包括以下步驟：

a.純化通過液相或固相肽合成所獲得的地加瑞克，以獲得具有至少95％的純度的地加瑞克溶液；

b.將所述地加瑞克溶液加樣于色譜柱；

c.用具有在27至37重量％范圍內的濃度的乙酸從所述柱上洗脫地加瑞克以提供洗脫的地加瑞克；

d.凍干所述洗脫的地加瑞克以提供所述地加瑞克藥物物質。

9.根據權利要求8所述的方法，其中在凍干前將所述洗脫的地加瑞克過濾。

10.一種生產根據權利要求1至4中任一項所述的地加瑞克藥物物質的方法，所述方法包括以下步驟：

a.純化通過液相或固相肽合成所獲得的地加瑞克，以獲得具有至少95％的純度的地加瑞克溶液；

b.如果需要，將純化的地加瑞克溶液的乙酸濃度調整至6至40重量％；

c.噴霧干燥所述地加瑞克溶液以提供所述地加瑞克藥物物質。

11.一種生產地加瑞克藥品的方法，所述藥品包含地加瑞克藥物物質和甘露醇，其在以20mg地加瑞克游離堿/ml的量用注射用水重構后，顯示至多15mPas的粘度，所述方法包括以下步驟：

a.提供根據權利要求1至4中任一項所述的凍干的地加瑞克藥物物質；

b.將所述凍干的地加瑞克藥物物質溶解于含甘露醇的水中，提供含水地加瑞克-甘露醇混合物，其含有10-60g地加瑞克和10-60g甘露醇/1000g水；

c.凍干所述含水地加瑞克-甘露醇混合物以提供所述地加瑞克藥品。

12.根據權利要求11所述的方法，所述地加瑞克藥品在以20mg地加瑞克游離堿/ml的量用注射用水重構后，顯示2至12mPas范圍內的粘度。

13.根據權利要求11所述的方法，其中所述溶解步驟這樣進行，以致于所述含水地加瑞克甘露醇混合物的粘度被保持在2.5mPas或更小。