[發明專利]用于肝支持系統的一體化裝置

有效

• 申請號: 201380028172.3
• 申請日: 2013-11-05
• 公開（公告）號: CN104334258A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 阿爾納·威爾茲爾;馬庫斯·斯托爾;貝恩德·克勞澤;赫爾曼·戈爾勒;拉爾夫·弗利格
• 申請（專利權）人: 甘布羅倫迪亞股份公司
• 主分類號: B01D63/02
• 分類號: B01D63/02
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 張福根;吳小瑛

技術領域

本發明涉及用于肝透析的體外系統，其包含過濾器裝置，該過濾器裝置中組合有中空纖維，在過濾空間(filtrate?space)中具有一體化的離子交換顆粒和疏水性吸附劑顆粒。該系統可以用于治療急性肝衰竭和慢加急性肝衰竭。

相關技術的描述

肝透析是用于肝衰竭的解毒治療，且用于患有各種肝病癥的患者，例如肝腎綜合征、失代償慢性肝病(decompensated?chronic?liver?disease)、急性肝衰竭、肝移植后移植物功能障礙、肝手術后肝衰竭、繼發性肝衰竭、多器官功能衰竭或膽汁郁積中的頑固性瘙癢。其類似于血液透析并基于相同的原理。與生物型人工肝裝置類似，它是一種人工體外肝支持的形式。

所謂的肝腎綜合征(HRS)是危及生命的醫學狀況，其包括患有肝硬化或嚴重肝衰竭(massive?liver?failure)的個體中腎功能的快速惡化。HRS通常是致命的，除非進行肝移植，盡管多種治療，例如透析，能夠防止該狀況的發展。

HRS能夠影響患有肝硬化(無論其病因如何)、嚴重酒精性肝炎或嚴重肝衰竭的個體，且通常在肝功能由于諸如感染的急性損傷、胃腸道出血或過量使用利尿藥物而快速惡化時發生。HRS是相對常見的肝硬化并發癥，發生在18％的診斷后一年之內的肝硬化患者中以及39％的診斷后五年之內的肝硬化患者中。惡化的肝功能據信引起供應給腸的循環的變化，改變血流和腎中的血管張力。HRS的腎衰竭是這些血流變化的后果，而不是對腎造成的直接損傷。已定義了兩種形式的肝腎綜合征：1型HRS引起腎功能的快速進行性衰退，而2型HRS與腹水(腹部的流體積累)相關，其不被標準利尿藥物所改善。

例如，肝腎綜合征的死亡風險非常高；患有1型HRS的個體的死亡率在短期內超過50％。用于該病癥的僅有的長期治療選擇是肝移植。作為移植之前的短期治療選擇，肝透析可以證明是對患者極其重要的。

肝衰竭中臨床綜合征的關鍵問題是毒素的積累不能被衰竭的肝臟清除。基于該假說，去除親脂性的、與白蛋白結合的物質，例如膽紅素、膽汁酸、芳香性氨基酸的代謝物、中鏈脂肪酸和細胞因子，對肝衰竭患者的臨床進程應當是有利的。

在諸如分子吸附再循環系統的肝透析系統中，將血液在體外循環中清洗，這是腎和肝透析的組合(圖1)。已確立的僅用于腎透析的方法不適用于肝衰竭，因為腎透析僅去除水溶性毒素。肝臟通常去除與白蛋白結合的毒素。白蛋白是一種發現于血液中的蛋白質，其攜帶水不溶性物質，包括毒素。由于該原因，諸如MARS系統的系統使用人白蛋白來清洗血液，因為白蛋白去除在血液中與白蛋白結合的毒素，這些毒素是腎透析中的水溶液不能去除的，例如非結合的膽紅素、膽汁酸、疏水性氨基酸和脂肪酸。毒素的很大一部分是低分子量和中等分子量的水溶性的分子，其濃度可能會由于肝衰竭和腎衰竭而增加。這些分子能夠通過血液透析而有效地去除。因此，在水溶性和與白蛋白結合的毒素方面，考慮用系統來取代肝臟的解毒功能。該系統的原理已描述于EP?0?615?780?A1中。

另一已知的肝支持系統，系統(FPSA，血漿成分分離與吸附)，是基于跨越可滲透白蛋白的過濾器的血漿成分分離與血液循環中的高通量透析。該系統使用所謂的膜，其對于諸如白蛋白的較大蛋白質是可滲透的。在該系統中，血液首先被泵送通過過濾器，該過濾器保留血細胞和大的蛋白質分子。然后將血液流體或血漿與白蛋白和較小的蛋白質分子一起供給經過兩個吸附器，該吸附器將毒素與白蛋白分離，并與之結合。吸附之后，將含有經解毒的白蛋白的血漿與被AlbuFlow過濾器保留的血細胞合并。最后，將血液透析以去除剩余的水溶性毒素，然后將經過濾的血液再次引入到患者中。該系統不要求在二次回路中有外源性白蛋白，因為外源性白蛋白經由膜進入二次回路。與系統類似，系統在二次回路中使用至少兩個吸附器單元。