[發明專利]以計算方式優化的H5N1和H1N1流感病毒的廣泛反應性抗原

有效

• 申請號: 201380027311.0
• 申請日: 2013-03-12
• 公開（公告）號: CN104395336B
• 公開（公告）日: 2018-01-23
• 發明（設計）人: T·M·羅斯;C·J·科雷瓦;D·M·卡特
• 申請（專利權）人: 高等教育聯邦系統-匹茲堡大學
• 主分類號: C07K14/11
• 分類號: C07K14/11;C12N15/44;A61K39/145;A61K31/16
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司72002
• 代理人: 王健

1.一種重組流感血凝素(HA)多肽，其由SEQ ID NO:2的第2-566位殘基或SEQ ID NO:1的第2-568位殘基的氨基酸序列組成。

2.一種重組流感血凝素(HA)多肽，其由SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:1的氨基酸序列組成。

3.一種分離的核酸分子，其編碼權利要求1或2的流感HA多肽。

4.權利要求3的分離的核酸分子，其中所述核酸分子被密碼子優化以用于在哺乳動物細胞中表達。

5.一種載體，其包括權利要求3或權利要求4的核酸分子。

6.權利要求5的載體，其還包含啟動子，所述啟動子可操作地連接于編碼所述流感HA多肽的核酸序列。

7.一種分離的細胞，其包括權利要求5或權利要求6的載體。

8.一種流感病毒樣顆粒(VLP)，其包含權利要求1或2的流感HA多肽。

9.權利要求8的流感VLP，其還包含流感神經氨酸酶(NA)蛋白、流感基質(M1)蛋白，或二者。

10.一種包含權利要求1或2的流感HA多肽的流感VLP，所述流感VLP通過在足以表達所述HA、M1和NA蛋白的條件下，使用編碼所述HA多肽的載體、編碼流感NA蛋白的載體和編碼流感M1蛋白的載體轉染宿主細胞來產生。

11.一種融合蛋白，其包含權利要求1或2的流感HA多肽。

12.一種疫苗組合物，其包含權利要求1或2的流感HA多肽、權利要求8-10中任一項的流感VLP或權利要求11的融合蛋白，以及可藥用載體。

13.權利要求1或2的流感HA多肽、權利要求8-10中任一項的流感VLP、權利要求11的融合蛋白或權利要求12的疫苗組合物用于制備在受試者中引起針對流感病毒的免疫應答的藥劑的用途，其包括將所述藥劑給予所述受試者。

14.包含權利要求8-10中任一項的流感VLP和可藥用載體的疫苗組合物用于制備針對流感病毒免疫受試者的藥劑的用途，其包括將所述藥劑給予所述受試者。

15.權利要求14的用途，其中所述疫苗組合物還包含佐劑。

16.權利要求14的用途，其中所述疫苗組合物是通過肌內給予。

17.權利要求14-16中任一項的用途，其中所述疫苗組合物包含1-25μg的所述流感VLP。

18.權利要求17的用途，其中所述疫苗組合物包含15μg的所述流感VLP。