[發明專利]免疫調節劑及其用途

在審

• 申請號: 201380027092.6
• 申請日: 2013-03-25
• 公開（公告）號: CN104519907A
• 公開（公告）日: 2015-04-15
• 發明（設計）人: R·托馬斯
• 申請（專利權）人: 昆士蘭大學
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K38/39;A61P19/02
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 孟銳

1.治療或預防對象的關節損傷的方法，所述方法包括以下步驟，或由以下步驟組成或基本組成：在所述對象中引起針對聚集蛋白聚糖多肽的抗原特異性耐受原應答，由此治療或預防所述關節損傷。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述聚集蛋白聚糖多肽是瓜氨酸化聚集蛋白聚糖多肽。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中所述對象患有早期RA或初期RA。

4.如權利要求3所述的方法，還包在引起所述抗原特異性耐受原應答之前，鑒別所述對象患有早期RA或初期RA。

5.如權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述對象對共同的表位(SE)是陽性的。

6.如權利要求5所述的方法，還包括在引起所述抗原特異性耐受原應答之前，鑒別所述對象對SE是陽性的。

7.如權利要求1-6中任一項所述的方法，其中所述對象具有針對所述聚集蛋白聚糖多肽的免疫應答，或處于發展所述免疫應答的風險。

8.如權利要求7所述的方法，其中所述免疫應答包括效應T淋巴細胞應答。

9.如權利要求8所述的方法，其中所述免疫應答包括產生至少一種選自以下的細胞因子：白介素-6(IL-6)、干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子(TNF)以及白介素-10(IL-10)。

10.如權利要求7所述的方法，其中所述免疫應答包括促炎T淋巴細胞應答，其包括、僅包括或基本包括產生至少一種選自IL-6、IFN-γ以及TNF的細胞因子。

11.如權利要求10所述的方法，其中所述促炎T淋巴細胞應答包括、僅包括或基本包括產生IL-6。

12.如權利要求7所述的方法，其中所述免疫應答至少部分地由CD4⁺淋巴細胞產生。

13.如權利要求1-12中任一項所述的方法，其中所述抗原特異性耐受原應答通過以下方式實現：

(1)增加所述對象中耐受原抗原呈遞細胞(agg-tolAPC)的數量，所述細胞呈遞對應于所述聚集蛋白聚糖多肽一部分的肽，其中所述部分與針對所述聚集蛋白聚糖多肽的促炎或自身反應性T淋巴細胞應答有關；

(2)誘導所述對象的促炎或自身反應性T淋巴細胞的無反應性或凋亡，所述細胞對所述聚集蛋白聚糖多肽是反應性的；以及

(3)增加所述對象的調節性或抑制性T淋巴細胞的數量，所述細胞阻抑或以另外方式減少針對所述聚集蛋白聚糖多肽的促炎或自身反應性T淋巴細胞應答。

14.如權利要求13所述的方法，包括、僅包括或基本包括增加所述對象的agg-tolAPC的數量，由此治療或預防所述關節損傷。

15.如權利要求14所述的方法，其中所述agg-tolAPC刺激阻抑或以另外方式減少針對所述聚集蛋白聚糖多肽的促炎或自身反應性T淋巴細胞應答的調節性或抑制性T淋巴細胞的產生。

16.如權利要求14或15所述的方法，其中通過使所述對象的抗原呈遞細胞與抗原性分子接觸以及與以下接觸而產生所述agg-tolAPC：(1)NF-κB抑制劑，其量足以抑制所述抗原呈遞細胞中的NF-κB活性，和/或(2)mTOR抑制劑，其量足以抑制所述抗原呈遞細胞中的mTOR活性，和/或(3)Syk抑制劑，其量足以抑制所述抗原呈遞細胞中的Syk活性，所述抗原性分子選自全部或部分對應于聚集蛋白聚糖多肽的抗原或可表達所述抗原的核酸分子，其量足以使抗原呈遞細胞在其表面呈遞所述抗原或其加工形式。

17.如權利要求16所述的方法，其中所述抗原包含對應于全長聚集蛋白聚糖多肽的氨基酸序列。

18.如權利要求16所述的方法，其中所述抗原包含對應于成熟聚集蛋白聚糖多肽的氨基酸序列。

19.如權利要求16所述的方法，其中所述抗原包含對應于選自G1結構域、G2結構域或G3結構域的聚集蛋白聚糖多肽的結構域的氨基酸序列。

20.如權利要求16所述的方法，其中所述抗原包含對應于聚集蛋白聚糖多肽的T細胞表位的氨基酸序列。