[發明專利]用于治療癌癥的涉及針對密蛋白18.2之抗體的聯合治療

有效

• 申請號: 201380026898.3
• 申請日: 2013-05-21
• 公開（公告）號: CN104427999B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發明（設計）人: 烏爾·沙欣;厄茲萊姆·圖雷奇;里塔·米特納赫特-克勞斯;斯特凡·丹尼斯·雅各布斯;瑪格達列娜·雅德維加·烏奇;科妮莉亞·阿德里安娜·馬里亞·海因茨;克里斯蒂亞娜·雷吉娜·斯塔德勒
• 申請（專利權）人: 加尼梅德藥物公司;約翰·古騰堡大學美因茲醫學大學轉化腫瘤學公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/30;A61K45/06
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,彭鯤鵬

1.一種治療或預防癌癥疾病的方法，其包括向患者施用能夠結合CLDN18.2的抗體與刺激γδT細胞的藥劑的組合。

2.權利要求1的所述方法，其中所述γδT細胞為Vγ9Vδ2T細胞。

3.權利要求1或2所述的方法，其中所述刺激γδT細胞的藥劑為雙膦酸/鹽/酯。

4.權利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述刺激γδT細胞的藥劑為含氮雙膦酸/鹽/酯(氨基雙膦酸/鹽/酯)。

5.權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述刺激γδT細胞的藥劑選自唑來膦酸、氯膦酸、伊班膦酸、帕米膦酸、利塞膦酸、米諾膦酸、奧帕膦酸、阿侖膦酸、英卡膦酸及其鹽。

6.權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述刺激γδT細胞的藥劑與白細胞介素-2組合施用。

7.權利要求1至6中任一項所述的方法，其中所述方法還包括施用穩定或增加CLDN18.2表達的藥劑。

8.權利要求7所述的方法，其中CLDN18.2在癌細胞的細胞表面表達。

9.權利要求7或8所述的方法，其中所述穩定或增加CLDN18.2表達的藥劑包含這樣的藥劑，其誘導細胞周期停滯或者細胞累積在細胞周期的一個或更多個時相中，優選地在細胞周期中除G1期之外的一個或更多個時相中，更優選地在G2期和/或S期中。

10.權利要求7至9中任一項所述的方法，其中所述穩定或增加CLDN18.2表達的藥劑包含選自以下的藥劑：蒽環類藥物、鉑化合物、核苷類似物、紫杉烷類和喜樹堿類似物或其前藥及其組合。

11.權利要求7至10中任一項所述的方法，其中所述穩定或增加CLDN18.2表達的藥劑包含選自以下的藥劑：表柔比星、奧沙利鉑、順鉑、5-氟尿嘧啶或其前藥、多西他賽、伊立替康及其組合。

12.權利要求7至11中任一項所述的方法，其中所述穩定或增加CLDN18.2表達的藥劑包含：奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶或其前藥的組合、順鉑與5-氟尿嘧啶或其前藥的組合、至少一種蒽環類藥物與奧沙利鉑的組合、至少一種蒽環類藥物與順鉑的組合、至少一種蒽環類藥物與5-氟尿嘧啶或其前藥的組合、至少一種紫杉烷與奧沙利鉑的組合、至少一種紫杉烷與順鉑的組合、至少一種紫杉烷與5-氟尿嘧啶或其前藥的組合，或者至少一種喜樹堿類似物與5-氟尿嘧啶或其前藥的組合。

13.權利要求7至12中任一項所述的方法，其中所述穩定或增加CLDN18.2表達的藥劑為誘導免疫原性細胞死亡的藥劑。

14.權利要求13所述的方法，其中所述誘導免疫原性細胞死亡的藥劑包含選自蒽環類藥物、奧沙利鉑及其組合的藥劑。

15.權利要求7至14中任一項所述的方法，其中所述穩定或增加CLDN18.2表達的藥劑包含表柔比星與奧沙利鉑的組合。

16.權利要求7至15中任一項所述的方法，其中所述方法包括施用至少一種蒽環類藥物、至少一種鉑化合物和至少一種5-氟尿嘧啶及其前藥。

17.權利要求10至16中任一項所述的方法，其中所述蒽環類藥物選自表柔比星、阿霉素、柔紅霉素、伊達比星和戊柔比星，并且優選表柔比星。

18.權利要求10至17中任一項所述的方法，其中所述鉑化合物選自奧沙利鉑和順鉑。

19.權利要求10至18中任一項所述的方法，其中所述核苷類似物選自5-氟尿嘧啶及其前藥。

20.權利要求10至19中任一項所述的方法，其中所述紫杉烷選自多西他賽和紫杉醇。

21.權利要求10至20中任一項所述的方法，其中所述喜樹堿類似物選自伊立替康和拓撲替康。

22.權利要求7至21中任一項所述的方法，其中所述方法包括施用(i)表柔比星、奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶，(ii)表柔比星、奧沙利鉑和卡培他濱，(iii)表柔比星、順鉑和5-氟尿嘧啶，(iv)表柔比星、順鉑和卡培他濱或者(v)亞葉酸、奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶。

23.權利要求1至22中任一項所述的方法，其中所述能夠與CLDN18.2結合的抗體與CLDN18.2的第一胞外環結合。