[發(fā)明專利]非晶碳承載的包含鑭系氧化物的納米粒子及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380026617.4
• 申請(qǐng)日: 2013-03-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104379182B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-12-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 詹考伯斯·胡克斯特拉;伊夫·布羅伊金;萊昂納德斯·維杰南德·延內(nèi)斯肯斯;約翰·威廉·戈伊斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 巴斯夫公司
• 主分類號(hào): A61K51/12
• 分類號(hào): A61K51/12;A61K103/30;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所11247
• 代理人: 唐秀玲,林柏楠

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包含鑭系氧化物的小顆粒(納米粒子)的物體(bodies)，特別是包含氧化鈥(Ho₂O₃)的小顆粒的物體，其被承載于非晶碳粒子上。本發(fā)明進(jìn)一步涉及這些碳承載納米粒子的物體的制備方法，以及這些碳承載納米粒子的物體在治療應(yīng)用中的用途。

背景技術(shù)

鑭系元素，特別是鈥，可用于肝轉(zhuǎn)移的放射栓塞治療。經(jīng)中子放射，¹⁶⁵Ho轉(zhuǎn)變?yōu)?sup>166Ho，其為β-放射體。放射性鈥已顯示在腫瘤的射頻消融治療中良好的效果。大鼠的惡性黑色素瘤模型經(jīng)¹⁶⁶Ho(NO₃)₃腫瘤內(nèi)注射后具有良好的結(jié)果(參照Lee,J.D.et al.,Eur.J.Nucl.Med.29(2002)221-230)。

由于當(dāng)鈥放射為鈥-166(¹⁶⁶Ho)時(shí)，同時(shí)為β-放射體和γ-放射體，因此受人注目。因此，其既可用于核成像也可用于射頻消融中。此外，由于鈥具有高衰減系數(shù)及順磁性特性，因此可被計(jì)算機(jī)斷層掃描或MRI所偵測(cè)，如Bult,W.et al.,Pharmaceut.Res.26(2009)1371所述。本領(lǐng)域已知聚(L-乳酸)(PLLA)微球可裝載乙酰丙酮鈥(HoACAC)(Nijsen,J.F.W.et al.,Eur.J.Nucl.Med.26(1999)699-704)。利用PLLA包覆，使HoACAC具有生物相容性。將這些放射性微球給藥至肝動(dòng)脈，其被限制于肝臟中，特別是在腫瘤中或其四周。

使用PLLA包覆的缺點(diǎn)是PLLA包覆對(duì)中子射線敏感，會(huì)導(dǎo)致包覆的破壞，參照Nijsen,J.F.W.et al.,Biomaterials 23(2002)1831-1839。

本領(lǐng)域還已知超細(xì)Gd₂O₃納米粒子的合成位于單壁碳納米錐的內(nèi)部，如Miyawaki,J.et al.,Journal of Physical Chemistry B 110(2006)5179-5181所述。碳納米錐的缺點(diǎn)是生產(chǎn)該物質(zhì)的方法難以擴(kuò)大規(guī)模。因此，工業(yè)水平上使用該物質(zhì)的成本過(guò)高。此外，Huey-Ing,C.et al.,Colloids and Surfaces A:Physiochemical and Engineering Aspects 242(2004)61-69公開(kāi)了一種二氧化鈰納米粒子的制備方法。然而，上述文獻(xiàn)皆未公開(kāi)制備的鑭系氧化物納米粒子可承載于非晶碳上并且用于放射治療。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供包含一種或多種鑭系氧化物的納米粒子的物體，特別是包含鈥的氧化物的納米粒子的物體，其被非晶碳所承載。本發(fā)明的另一目的是提供在其上和/或其中具有這些鑭系氧化物納米粒子的碳粒子的物體，特別是具有鈥的氧化物的納米粒子的碳粒子的物體，其可用于放射治療。

已發(fā)現(xiàn)可利用鑭系氧化物與碳結(jié)合而形成來(lái)制備包括鑭系氧化物的很小的粒子從而。

因此，在第一方面中，本發(fā)明涉及包含具有在其上提供的鑭系氧化物納米粒子的非晶碳粒子的物體。通常納米粒子的直徑為10nm或更小。納米粒子位于多孔非晶碳粒子的表面，此表面包括(內(nèi)部)孔區(qū)域。

本文定義的非晶碳粒子為無(wú)長(zhǎng)程晶序的碳物質(zhì)。對(duì)于石墨晶格與鉆石晶格，存在短程晶序，但具有原子間距離和/或鍵間角度的偏差，如E.Fitzer et al.,(IUPAC recommendations 1995)Pure&Applied Chemistry,67(1995)473-506所述。

當(dāng)納米粒子仍承載于非晶碳粒子上和/或出現(xiàn)在非晶碳粒子中時(shí)，可被施藥。包含承載的納米粒子的非晶碳粒子的物體可被定制成任何所需的尺寸，由數(shù)十納米至一毫米或更大。通常其尺寸介于10μm至1000μm，優(yōu)選為15～500μm，更優(yōu)選為20～400μm，并且更優(yōu)選為25～250μm。所述物體的尺寸可由起始物的尺寸決定。依照本發(fā)明用納米粒子裝載碳粒子后，其可被粉碎或研磨，隨后選擇性地經(jīng)粒度分級(jí)(例如，根據(jù)不同的密度進(jìn)行過(guò)篩和/或分離，如在流化床或所謂的吹篩(wind sieving)中)以獲得所需尺寸的物體。

本發(fā)明的物體中的納米粒子的直徑優(yōu)選為10nm或更小，更優(yōu)選為5nm或更小。