[發明專利]制備噻二唑的方法

有效

• 申請號: 201380026364.0
• 申請日: 2013-05-17
• 公開（公告）號: CN104736518B
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: E.A.貝爾科特;M.拜奧;J.錢;J.科利爾;Y.方;S.門嫩;R.R.米爾本;J.特德羅;B.里亞海
• 申請（專利權）人: 安進股份有限公司
• 主分類號: C07D285/08
• 分類號: C07D285/08
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 曹立莉

相關申請案的交叉引用

本申請要求2012年5月18日提交的美國臨時申請第61/648,928號的權益，其如同在本文得到全面闡述一樣據此以引用的方式整體并入并用于種種目的。

技術領域

本發明涉及制備受保護的甘油醛，例如(羥基)甲磺酸鹽的方法。另外，本發明涉及制備噻二唑，尤其是芳基硫-取代的噻二唑。

發明背景

含羥基的化合物用作藥品。然而，其反應性可導致其合成困難。噻二唑也在藥物化學中有用。由于涉及復雜機制，在噻二唑替代合成的優選條件中存在高度可變性。受保護的甘油醛是寶貴的手性原材料。然而它們受其不穩定性困擾。

PCT公布WO09/042435和WO07/117381描述了由活化硫氰酸鹽制備經取代的噻二唑的原位方法。在JP4144978中描述了由酰基異硫氰酸酯制備的氨基取代的噻二唑。

Althoff等[Archiv.der Pharmazie 314,1981，第518-524頁]描述了由相應的氰基二氧戊環制備相關亞硫酸氫鹽加合物。Schmid,C.R.等[J.Org.Chem,1991,56,4056-4058]描述了(4R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-甲醛的制備。

當前需要更容易且更高產的制備此類受保護的甘油醛和噻二唑的方法。

發明概述

本發明總體涉及甘油醛亞硫酸氫鹽加合物及其制備方法。

本發明涉及經取代的硫化噻二唑和噻二唑砜的形成。

本發明的另一實施方案涉及由相應的肟形成5-取代的硫代-噻二唑。

人們認為本文使用的化學式和名稱正確且準確地反映了基本化學化合物。然而，本發明的性質和價值并不全部或部分取決于這些化學式的理論正確性。因此應理解，本文使用的化學式以及歸因于相應指示化合物的化學名稱并非旨在以任何方式限制本發明，包括將其限定為任何特定互變異構體形式或任何特定光學或幾何異構體。

為了充分理解本說明書中使用的術語和縮寫，提供了以下定義。

說明書中的縮寫對應于測量單位、技術、性質或化合物，如下：

Anh. 無水

CH₂Cl₂,DCM二氯甲烷，亞甲基氯

DIPEA二-異丙基乙胺

DMAC N,N-二甲基乙酰胺

DMF二甲基甲酰胺

EtOAc乙酸乙酯

EtOH 乙醇

h小時

HCl鹽酸

H₂O水

H₂O₂過氧化氫

HSO₃^- 亞硫酸氫根

IPA異丙醇

IPAC 乙酸異丙酯

Kg 千克

K₂S₂O₅焦亞硫酸鉀

K₂CO₃ 碳酸鉀

L升

LJR升夾套反應器

MeTHF2-甲基四氫呋喃

M摩爾濃度

mCPBA間氯過氧苯甲酸

MeCN 乙腈

MeOH 甲醇

MgSO₄硫酸鎂

Min分鐘

mL 毫升

mM 毫摩爾濃度

mmole毫摩爾

MMPP 單過氧鄰苯二甲酸鎂六水合物

MoO₂Cl₂ 二氯二氧化鉬

MoO₂(acac)₂ 乙酰丙酮鉬(VI)

MsCl 甲烷磺酰氯、甲基磺酰氯

MTBE 甲基叔丁基醚

N₂氮

NCSN-氯代琥珀酰亞胺

NMON-甲基嗎啉-N-氧化物

NH₂OH羥胺

NH₂OH HCl羥胺鹽酸鹽

(NH₄)₆Mo₇O₂₄鉬酸銨