[發(fā)明專利]吡咯并吡咯烷酮化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380026322.7
• 申請日: 2013-05-22
• 公開（公告）號: CN104321325B
• 公開（公告）日: 2016-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·科泰斯塔;P·菲雷;V·瓜格納諾;P·霍爾策;J·卡倫;R·馬;升谷敬一;A·施拉普巴赫;S·斯圖茲;A·沃佩爾
• 申請（專利權(quán)）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/407;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 隋曉平;黃革生

1.式(I)化合物或其鹽：

其中：

A選自：

B選自：

每個R¹獨立選自鹵素和甲基；

R^1a選自H、鹵素和(C₁-C₄)烷基；

R²選自氯、氟、三氟甲基、甲基和氰基；

R³選自乙基、異丙基、環(huán)丙基、異丁基、環(huán)丁基和環(huán)戊基，或者R³為：

其中R²²選自O(shè)H、OCH₃、NH₂、NHMe、NMe₂、NHCOMe和NHCOH；

R⁵選自：

·H，

·(C₁-C₄)烷基-，所述(C₁-C₄)烷基-任選被1或2個獨立選自O(shè)H

和＝O的取代基取代，

·(C₁-C₄)烷基-O-C(O)-(CH₂)_m-，和

·氰基；

R⁶選自：

·H，

·(C₁-C₄)烷基，

·(C₁-C₄)烷氧基，

·鹵素，

·氰基，和

·R⁹(R¹⁰)N-(CH₂)_m-；

R⁷選自：H、鹵素和(C₁-C₄)烷基；

每個R⁸獨立選自H、(C₁-C₄)烷基、-CHF₂、羥基乙基-和甲氧基乙基-；

每個R⁹獨立選自H、甲基或乙基；

每個R¹⁰獨立選自H、(C₁-C₄)烷氧基和(C₁-C₄)烷基，其中所述(C₁-C₄)烷氧基和(C₁-C₄)烷基分別獨立任選被1或2個獨立選自下列的取代基取代：甲氧基、乙氧基、羥基、鹵素和S(O)_vR^y；

或者R⁹和R¹⁰與它們所連接的N原子一起可以結(jié)合形成飽和的5或6元雜環(huán)，該雜環(huán)另外包含環(huán)碳原子和任選的獨立選自N、O和S的一個環(huán)雜原子；

R¹¹為H、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基或鹵素；

R¹²為H或鹵素；

R¹³選自羥基、(C₁-C₂)烷氧基、NH₂、-C(O)OH、-NH(C(O)-CH₃)和-C(O)-NH(CH₃)；

R¹⁴選自H、-C(O)-NR⁹(R¹⁰)、(C₁-C₄)烷基、-C(O)(C₁-C₄)烷基、-C(O)O(C₁-C₄)烷基；

R^23A選自H、鹵素和(C₁-C₄)烷基；

R^23B選自H和(C₁-C₄)烷基；

R^4a選自：

R¹⁵獨立選自O(shè)CH₃、OCD₃、OH、CH₂CH₃、OCF₃和H；

R¹⁶選自H、-C(O)NR⁹R¹⁰、鹵素、CN、-O-(C₁-C₄)烷基、-C(O)-嗎啉-4-基、四唑基、-C(O)OH、-CH₂C(O)OH、-S(O)_vNR⁹R¹⁰、-CH₂C(O)NR⁹R¹⁰、S(O)_vR^y、OCF₃、羥基-氮雜環(huán)丁烷-1-基-羰基、-CH₂NR⁹R¹⁰、-CH₂NR⁹-C(O)R¹⁰、CH₂CN、甲基-咪唑基-、-CH₂C(O)O-(C₁-C₄)烷基、-N(R⁹)-C(O)-(C₁-C₄)烷基、-NR⁹R¹⁰和(C₁-C₄)烷基，其中所述(C₁-C₄)烷基任選被1或2個OH取代；

R¹⁷選自H、O(C₁-C₄)烷基、-CH₂C(O)O-(C₁-C₄)烷基、-CH₂C(O)OH、-CH₂C(O)NR⁹R¹⁰、-CH₂CN、-NR⁹R¹⁰、-C(O)NR⁹R¹⁰、-CH₂NR⁹R¹⁰和-C(O)O-(C₁-C₄)烷基；

R¹⁸選自O(shè)(C₁-C₄)烷基、OCD₃、H、-NR⁹R¹⁰、CH₂NR⁹R¹⁰和氮雜環(huán)丁烷-1-基，所述氮雜環(huán)丁烷-1-基任選被OH或CH₃和OH兩者取代；

R²⁰選自CH₃、H和-CH₂CH₃；

R^4b選自H、CN、鹵素、(C₁-C₄)烷基、-C(O)OH、CH₂C(O)OH和-C(O)O-(C₁-C₄)烷基；

R^y選自H、(C₁-C₄)烷基和NR⁹R¹⁰；

m為0、1或2；并且

v為0、1或2；

其中*表示與分子其余部分的連接點。