[發(fā)明專利]苯并[1,3]二氧雜環(huán)己烯衍生物和它們作為LPAR5 拮抗劑的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380025938.2
• 申請日: 2013-05-16
• 公開（公告）號: CN104302633A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·納扎雷;D·科齊安;M·博薩特;W·切赫蒂澤凱;A·埃弗斯
• 申請（專利權(quán)）人: 賽諾菲
• 主分類號: C07D319/08
• 分類號: C07D319/08;C07D401/04;C07D401/12;C07D403/04;C07D403/12;C07D413/04;A61K31/357;A61K31/4025;A61K31/41;A61K31/4433;A61P9/00
• 代理公司: 北京市嘉元知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11484
• 代理人: 陳靜

1.式I化合物，

其中

A選自R¹¹-O-C(O)-、R¹²-N(R¹³)-C(O)-和Het¹；

R¹、R²、R³和R⁴彼此獨立地選自氫、鹵素、(C₁-C₄)-烷基、Ar-(C₁-C₄)-烷基-、Ar、Het²、(C₁-C₄)-烷基-C(O)-、Ar-C(O)-、氰基、R¹⁴-N(R¹⁵)-C(O)-、Het³-C(O)-、羥基、(C₁-C₄)-烷基-O-、Ar-O-、Ar-(C₁-C₄)-烷基-O-、(C₁-C₄)-烷基-S(O)_n-、Ar-S(O)_n-、R¹¹-N(R¹²)-S(O)₂-、Het³-S(O)₂-、(C₁-C₄)-烷基-NH-、二((C₁-C₄)-烷基)N-、Ar-NH-和Ar-N((C₁-C₄)-烷基)-,

且R¹和R²、或R²和R³、或R³和R⁴，與攜帶它們的碳原子一起，可形成選自苯和5元至7元環(huán)烷烴的碳環(huán)，其中苯環(huán)未被取代或被一個或多個相同或不同的選自鹵素、(C₁-C₄)-烷基、氰基、(C₁-C₄)-烷基-O-和(C₁-C₄)-烷基-S(O)_n-的取代基取代，且環(huán)烷烴環(huán)為未被取代或被一個或多個相同或不同的選自氟和(C₁-C₄)-烷基的取代基取代；

R⁵選自氫和(C₁-C₄)-烷基；

R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵彼此獨立地選自氫和(C₁-C₄)-烷基；

基團Z¹和Z²中一個為(C₃-C₈)-環(huán)烷基而另一個選自氫、(C₁-C₈)-烷基、(C₃-C₈)-環(huán)烷基和苯基，其中所有的環(huán)烷基基團彼此獨立地未被取代或被一個或多個相同或不同的選自氟、(C₁-C₄)-烷基和(C₁-C₄)-烷基-O-的取代基取代，且苯基基團未被取代或被一個或多個相同或不同的選自鹵素、(C₁-C₄)-烷基、氰基、(C₁-C₄)-烷基-O-和(C₁-C₄)-烷基-S(O)_n-的取代基取代；

Ar為苯基或包含一個或兩個相同或不同的選自N、O和S的環(huán)雜原子的芳族5元或6元單環(huán)雜環(huán)，它們都未被取代或被一個或多個相同或不同的選自鹵素、(C₁-C₄)-烷基、氰基、(C₁-C₄)-烷基-O-和(C₁-C₄)-烷基-S(O)_n-的取代基取代；

Het¹為包含一個至四個相同或不同的選自N、O和S的環(huán)雜原子的部分不飽和的或芳族的5元或6元單環(huán)雜環(huán)，其通過環(huán)碳原子鍵合，且其未被取代或被一個或多個相同或不同的選自(C₁-C₄)-烷基、羥基和氧代的取代基取代；

Het²為包含一個或兩個相同不同的選自N、O至S的環(huán)雜原子的飽和4元至7元單環(huán)雜環(huán)，其通過環(huán)碳原子或環(huán)氮原子鍵合，且其未被取代或被一個或多個相同或不同的選自氟和(C₁-C₄)-烷基的取代基取代；

Het³為飽和4元至7元單環(huán)雜環(huán)，其包含環(huán)氮原子、零個或一個選自N、O和S的另外環(huán)雜原子，其中Het³通過環(huán)氮原子鍵合，且其未被取代或被一個或多個相同或不同的選自氟和(C₁-C₄)-烷基的取代基取代；

n選自數(shù)0、1和2；

其中所有烷基基團未被取代或被一個或多個氟取代基取代；

以其任意的立體異構(gòu)體形式或任意比例的立體異構(gòu)體的混合物形式，或其可藥用鹽；

條件是式I化合物不是6-氯-4-環(huán)己基-4-苯基-4H-苯并[1,3]二氧雜環(huán)己烯-2-羧酸、6-氯-4-環(huán)己基-4-苯基-4H-苯并[1,3]二氧雜環(huán)己烯-2-羧酸甲基酯或6-氯-4,4-雙環(huán)己基-4H-苯并[1,3]二氧雜環(huán)己烯-2-羧酸。