[發明專利]藥物偶聯物，偶聯方法，及其用途

有效

• 申請號: 201380025785.1
• 申請日: 2013-05-14
• 公開（公告）號: CN104640572B
• 公開（公告）日: 2018-04-27
• 發明（設計）人: 苗振偉;洪予豐;朱同
• 申請（專利權）人: 索倫托醫療有限公司
• 主分類號: C07K5/065
• 分類號: C07K5/065;C07K5/062;A61K47/68;A61K47/55;A61K38/01;A61K39/395;A61K39/44;A61P35/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙)11277
• 代理人: 劉新宇

1.具有式II結構的化合物:

或其藥學上可接受的鹽,

其中:

Y是CH₂；

R⁹選自下組：H(氫),C₁-C₈烷基,C₃-C₈環烷基,和取代的C₁-C₈烷基；

X選自下組：–OR¹⁰和-SO₂-R¹⁰,其中R¹⁰是R^C；

R¹是H(氫)、C₁-C₆烷基、R^1A或R^1B；

R^1A是單克隆抗體或抗體片段；

R^1B是–L¹(CH₂)_nR^C,–L¹O(CH₂)_nR^C或–(CH₂)_nR^C；

R²-R⁸每一個獨立地選自：H(氫),C₁-C₈烷基,C₃-C₈環烷基，或R¹和R²與它們所連接的氮一起形成環狀的5至7元環，或任選地，R¹和R³與它們所連接的原子一起形成環狀的5至7元環，或任選地，R⁷和R⁸與它們所連接的原子一起形成環狀的5至7元環；

R^C是C₁-C₈烷基,C₃-C₈環烷基,各自任選被一個或多個R^D取代，或R^C是單克隆抗體或抗體片段；

每一個R^D獨立地選自：–OH,–N₃,鹵素，氰基，硝基,-(CH₂)_nNR^ER^F,-(CH₂)_nC(＝O)NR^ER^F,-O(CH₂)_nNR^ER^F,-O(CH₂)_nC(＝O)NR^ER^F,-O(CH₂)_mOC(＝O)NR^ER^F,-NR^GC(＝O)R^H,-NR^GS(O)_zR^H,-O(CH₂)_mO(CH₂)_mR^J,-O(CH₂)_nC(＝O)R^J,-O(CH₂)_nR^J,C₁-C₈烷基,C₃-C₈環烷基,和–O-(C₁-C₈烷基)；

R^E和R^F各自獨立地選自：氫,-[(L¹)_s(C(R^2A)₂)_r(NR^2A)_s(C(R^2A)₂)_r]-[L¹(C(R^2A)₂)_r(NR^2A)_s(C(R^2A)₂)_r]_s-(L¹)_s-R^J,-[(L¹)_s(C(R^2A)₂)_r(NR^2A)_s(C(R^2A)₂)_r]-(L¹)_s[(C(R^2A)₂)_rO(C(R^2A)₂)_r(L²)_s]_s-(L¹)_s-R^J,C_1-8烷基,和C₃-C₈環烷基；

每一個R^G獨立地是氫,C₁-C₈烷基,C₃-C₈環烷基；

每一個R^H獨立地是氫,C₁-C₈烷基,C₃-C₈環烷基,或-NR^ER^F；

每一個R^J獨立地選自：氫,C₁-C₈烷基,–O-(C₁-C₈烷基)，C₃-C₈環烷基,-(CH₂)_nOR^2B,-O(CH₂)_nOR^2B,-(CH₂)_nNR^2BR^2B,-C(R^2A)₂NR^2BR^2B,-(CH₂)_nC(＝O)OR^2B,和-C(＝O)NHR^2B；

每一個R^2A獨立地選擇,其中R^2A選自：氫,鹵素,–OH,C₁-C₈烷基,–O-(C₁-C₈烷基)，C₃-C₈環烷基,-(CH₂)_nOR^2B,-(CH₂)_nNR^2CR^2C,-C(＝O)OR^2B,和-C(＝O)NR^2CR^2C,或任選地兩個偕R^2A和它們所連接的碳一起形成3到6元碳環；

每一個R^2B獨立地選自：氫,–OH,–(CH₂)_nC(＝O)OH,-C(＝O)(C(R^2D)₂)_nL³R^2E,C₁-C₈烷基,C₃-C₈環烷基,和–O-(C₁-C₈烷基)；

每一個R^2C獨立地選自：氫,–OH,C₁-C₈烷基,C₃-C₈環烷基,和–O-(C₁-C₈烷基)，或任選地，兩個R^2C與他們所連接的氮一起形成雜環基；

每一個R^2D獨立地選自：氫,C₁-C₈烷基,C₃-C₈環烷基,和–O-(C₁-C₈烷基)；

每一個R^2E獨立地選自：C₁-C₈烷基,C₃-C₈環烷基,以及-(CH₂)_nC(＝O)OR^2F；

每一個R^2F獨立地選自：氫,C₁-C₈烷基,和C₃-C₈環烷基；

每一個L¹獨立地選自：-C(＝O)-,-S(＝O)-,-C(＝S)-,-S(＝O)₂-,-C(＝O)O-,-C(＝O)NR^2A-,-S(＝O)NR^2A-,-S(＝O)₂NR^2A-,-C(＝O)NR^2AC(＝O)-,和-C(CF₃)₂NR^2A-；

每一個L²獨立地選自：芳基,雜芳基,和雜環基；

每一個L³獨立地選自：-C(＝O)-,-S(＝O)-,-C(＝S)-,-S(＝O)₂-,-C(＝O)O-,-C(＝O)NR^2A-,-S(＝O)NR^2A-,-S(＝O)₂NR^2A-,-C(＝O)NR^2AC(＝O)-,和-C(CF₃)₂NR^2A-；

每一個m獨立地是1或2；

每一個n獨立地是0,1,2,3,4,5,或6；

每一個r獨立地是0,1,2,3,4,5,或6；

每一個s獨立地是0或1；和

每一個z獨立地是1或2。