[發明專利]抗瘧疾劑

有效

• 申請號: 201380025617.2
• 申請日: 2013-03-14
• 公開（公告）號: CN104302624A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: 伊恩·休·爾伯特;尼爾·諾克羅斯;比阿特麗茲·巴瑞加納·瑞巴爾;阿希姆·波澤勒
• 申請（專利權）人: 鄧迪大學
• 主分類號: C07D215/52
• 分類號: C07D215/52;A61K31/4725;A61P33/06
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 李德魁

1.式Ⅰ的化合物，

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸彼此獨立地選自：H、Cl、或F；其中吡咯烷基、嗎啉基或硫代嗎啉二氧化物雜環基團為獨立地、可選擇地被一個或多個Cl、F或-(C₁-C₃)烷基基團取代；并且其中X為-O-或-SO₂-；或藥學上可接受的鹽、氫氧化物、溶劑化物、同分異構體、多晶型或其前體藥物。

2.根據權利要求1的化合物，其中所述X為-O-。

3.根據權利要求1或2的化合物，其中所述R¹和R²獨立地選自H或F。

4.根據權利要求1或2的化合物，其中所述R¹和R²獨立地選自H或Cl。

5.根據權利要求1或4中任一權利要求的化合物，其中所述R³和R⁴彼此獨立地選自H或F。

6.根據權利要求1至5中任一權利要求的化合物，其中所述喹啉環被F、Cl或其混合單取代或雙取代。

7.根據權利要求1至6中任一權利要求的化合物，其中所述苯環被F、Cl或其混合單取代、雙取代或三取代。

8.根據權利要求1至7中任一權利要求的化合物，其中所述苯環為單取代，其中R⁵和/或R⁸相互獨立地選自H或F。

9.根據權利要求1至5中任一權利要求的化合物，其中R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷獨立地選自H或F。

10.根據權利要求1的化合物獨立地選自：

6-氟-2-[4-(嗎啉甲基)苯基]-N-(2-吡咯烷基-1-乙基)喹啉-4-甲酰胺；

6-氟-2-[4-(嗎啉甲基)苯基]-N-(2-吡咯烷基-1-乙基)喹啉-4-甲酰胺富馬酸鹽；

6-氯-2-[4-(嗎啉甲基)苯基]-N-(2-吡咯烷基-1-乙基)喹啉-4-甲酰胺；

2-[4-(嗎啉甲基)苯基]-N-(2-吡咯烷基-1-乙基)喹啉-4-甲酰胺；

6-氟-2-(3-氟-4-(嗎啉甲基)苯基)-N-(2-(吡咯烷基-1-基)乙基)喹啉-4-甲酰胺；

2-[4-(嗎啉甲基)苯基]-N-(2-吡咯烷基-1-基乙基)喹啉-4-甲酰胺富馬酸鹽；

6-氟-2-(2-氟-4-(嗎啉甲基)苯基)-N-(2-(吡咯烷基-1-基)乙基)喹啉-4-甲酰胺；

2-(3,5-二氟-4-(嗎啉甲基)苯基)-6-氟-N-(2-(吡咯烷基-1-基)乙基)喹啉-4-甲酰胺；

2-(4-((1,1-二氧硫代嗎啉)甲基)苯基)-6-氟-N-(2-(吡咯烷基-1-基)乙基)喹啉-4-甲酰胺；

2-(2,6-雙氟-4-(嗎啉甲基)苯基-6-氟-N-(2-(吡咯烷基-1-基)乙基)喹啉-4-甲酰胺；

2-(2,3-雙氟-4-(嗎啉甲基)苯基-6-氟-N-(2-(吡咯烷基-1-基)乙基)喹啉-4-甲酰胺；

2-(2-氟-4-(嗎啉甲基)苯基)-6-氟-N-(2-(吡咯烷基-1-基)乙基)喹啉-4-甲酰胺；

2-(2-氯-4-(嗎啉甲基)苯基)-6-氟-N-(2-(吡咯烷基-1-基)乙基)喹啉-4-甲酰胺富馬酸鹽；

或其藥學上可接受的鹽、氫氧化物、溶劑化物、同分異構體、前體藥物或其同質多晶型。

11.根據任一前述權利要求的化合物，其Pf?3D7功能效力小于約0.1微摩爾(μM)，優選小于約0.05微摩爾(μM)。

12.含有式(Ⅰ)化合物的藥物組合物或其藥學上可接受的鹽、氫氧化物、溶劑化物、同分異構體、前體藥物或其同質多晶型，還具有一種或多種藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

13.根據權利要求11所述的藥物組合物，包括一種或多種另外的治療劑。