[發明專利]用于治療創傷性腦損傷和用于調節神經原性細胞遷移的方法和組合物

有效

• 申請號: 201380025599.8
• 申請日: 2013-03-13
• 公開（公告）號: CN104519891B
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: C·V·博蘭干;C·C·凱斯
• 申請（專利權）人: 桑比歐公司;南佛羅里達大學
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C12N5/079;A61K35/28;A61P25/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 傅宇昌

本文公開了通過移植細胞來治療創傷性腦損傷的方法，所述細胞源于表達外源Notch細胞內結構域的骨髓粘附干細胞。經移植的細胞形成通路，內源神經原性細胞沿所述通路進行增殖并且從腦室下區遷移至損傷位點。

相關申請的交叉引用

本申請要求2012年5月16日提交的美國臨時專利申請號61/647,893(其說明書和附圖通過提及而以其整體合并入本文以用于所有目的)的權益。

關于聯邦政府資助的聲明

本文中所描述的研究中的一些得到來自國家神經學病癥和中風研究所(NationalInstitute of Neurological Disorders and Stroke)的撥款的資助。美國政府可能享有在本文所公開的發明中的某些權利。

發明領域

本公開內容為用于神經學病癥的細胞療法的領域。

發明背景

最初用于深入檢驗細胞發育¹，干細胞已經成為再生醫學(包括用于治療神經學病癥的基于細胞的療法)的基石^2，3。干細胞甚至存在于成年期中⁸，并且具有自我更新和分化成多種譜系⁹，促進正常的內環境穩定¹⁰，和內源地^11-14或者在移植入受損傷的器官(即腦)中之后^15-21發揮治療益處的能力。側腦室的腦室下區(SVZ)和海馬齒狀回的顆粒細胞下區是成人腦中兩個主要的干細胞小生境(niche)^22，23，盡管在其他腦區域中已經檢測到靜息神經干細胞(NSCs)²⁴。在損傷后誘導內源干細胞將會在再生醫學中提供新的機會^{2，3，11-21}。

除了多能干細胞外的細胞也已經用于治療中樞神經系統的病癥。作為一個例子，通過移植在缺血性損傷位點處或者在缺血性損傷位點附近，將SB623細胞(其為源自其中已經表達了外源Notch細胞內結構域的骨髓粘附干細胞的細胞)用于治療中風。參見例如，美國專利號8,092,792，和Yasuhara等人，(2009)Stem Cells Devel.18：1501-1513。美國專利號7,682,825描述了SB623細胞在許多中樞和周圍神經系統病癥的治療之中的另外用途。

盡管有這些科學進展和一些初步的臨床研究^25-27，但是在我們對于細胞療法的了解中的根本缺口是關于經移植的細胞促進受損的神經組織修復的機制的知識。迄今為止，在血液學和非血液學病癥中提供治療益處方面，增加的移植物存活和移植物持久存在已經被認為是成功的細胞移植療法的關鍵。因此，許多努力指向延長經移植的細胞的存活和持久存在。因此，不要求持久存在大量經移植的細胞的用于有效細胞療法的方法將會是有利的。

創傷性腦損傷(TBI)是指由于外部機械力而引起的對腦的損害。除了其他原因外，TBI尤其可以由于跌倒、火器傷、運動事故、建筑事故和交通事故而引起。TBI的受害者可能會遭受到許多身體、認知、社交、情感和/或行為的紊亂。

對于逆轉TBI的初始物理損害，幾乎沒有什么可以做的。因此，治療選項主要在于用于在急性期中防止進一步損害的穩定化，和之后的康復。由于這些有限的選項，因而需要另外的用于治療TBI的方法和組合物。

發明概述

本發明人已發現，SB623細胞(即源自其中已經表達了外源Notch細胞內結構域的骨髓粘附干細胞的細胞)的移植可以用于治療創傷性腦損傷(TBI)。相比于僅接受載料注射的因創傷而受損傷的動物而言，在TBI后接受SB623移植體的動物展示出顯著經改善的運動和神經學功能，以及與之相關聯的顯著降低的對于皮層核心和損傷周圍皮層區域的損害。