[發明專利]用于抑制ABL1、ABL2和BCR-ABL1的活性的苯甲酰胺衍生物

有效

• 申請號: 201380025539.6
• 申請日: 2013-05-09
• 公開（公告）號: CN104302638A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: S·K·都德;P·菲雷;R·M·格羅茨費爾德;W·延克;D·B·瓊斯;P·曼雷;A·馬爾津茲克;X·F·A·佩萊;B·薩萊姆;J·舍普費爾
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D401/04;C07D403/10;C07D213/82;A61K31/4439;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 宋衛霞;黃革生

1.式(I)的權利要求1的化合物:

其中：

R₁是吡唑基；其中所述吡唑基是未被取代的或被1至2個R₆基團取代；

R₂是吡咯烷基；其中所述吡咯烷基被1個R₇基團取代；

R₃選自氫和鹵素；

R₄選自–SF₅和–Y₂–CF₂–Y₃；

R₆每次出現時獨立地選自氫、羥基、甲基、甲氧基、氰基、三氟甲基、羥基-甲基、鹵素、氨基、氟代乙基、乙基和環丙基；

R₇選自羥基、甲基、鹵素、甲氧基、羥基-甲基、氨基、甲基-氨基、氨基-甲基、三氟甲基、2-羥基丙-2-基、甲基-羰基-氨基、二甲基-氨基、2-氨基-3-甲基丁酰基)氧基、羧基、甲氧基-羰基、膦酰基氧基、氰基和氨基-羰基；

Y選自CH和N；

Y₁選自CH和N；

Y₂選自CF₂、O和S(O)_0-2；且

Y₃選自氫、氯、氟、甲基、二氟甲基和三氟甲基；或其可藥用鹽。

2.式(Ib)的權利要求1的化合物:

其中：

R₃選自氫和鹵素；

R₄選自–SF₅和–Y₂–CF₂–Y₃；

R₆當連接于吡唑基環的氮時選自氫、甲基、羥基-乙基、氟代乙基、乙基和環丙基；且R₆當連接于吡唑基環的碳原子時選自氫、羥基、甲基、甲氧基、氰基、三氟甲基、羥基-甲基、鹵素、氨基、氟代乙基、乙基和環丙基；

R₇選自羥基、甲基、鹵素、甲氧基、羥基-甲基、氨基、甲基-氨基、氨基-甲基、三氟甲基、2-羥基丙-2-基、甲基-羰基-氨基、二甲基-氨基、2-氨基-3-甲基丁酰基)氧基、羧基、甲氧基-羰基、膦酰基氧基、氰基和氨基-羰基；

Y₁選自CH和N；

Y₂選自CF₂、O和S(O)_0-2；

Y₃選自氫、氟、氯、甲基、二氟甲基和三氟甲基；或其可藥用鹽。

3.式(Ic)的權利要求2的化合物:

其中：

R₃選自氫和鹵素；

R₄選自–SF₅和–Y₂–CF₂–Y₃；

R₆當連接于吡唑基環的氮時選自氫、甲基、羥基-乙基、氟代乙基、乙基和環丙基；且R₆當連接于吡唑基環的碳原子時選自氫、羥基、甲基、甲氧基、氰基、三氟甲基、羥基-甲基、鹵素、氨基、氟代乙基、乙基和環丙基；

R₇選自羥基、甲基、鹵素、甲氧基、羥基-甲基、氨基、甲基-氨基、氨基-甲基、三氟甲基、2-羥基丙-2-基、甲基-羰基-氨基、二甲基-氨基、2-氨基-3-甲基丁酰基)氧基、羧基、甲氧基-羰基、膦酰基氧基、氰基和氨基-羰基；

Y₁選自CH和N；

Y₂選自CF₂、O和S(O)_0-2；

Y₃選自氫、氟、氯、甲基、二氟甲基和三氟甲基；或其可藥用鹽。

4.權利要求3的化合物或其可藥用鹽，所述化合物選自:

5.權利要求3的化合物或其可藥用鹽，所述化合物選自: