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[發明專利]用于抑制ABL1、ABL2和BCR?ABL1的活性的苯甲酰胺衍生物有效

專利信息
申請號: 201380025525.4 申請日: 2013-05-09
公開(公告)號: CN104302634B 公開(公告)日: 2017-02-08
發明(設計)人: P·菲雷;R·M·格羅茨費爾德;D·B·瓊斯;P·曼雷;A·馬爾津茲克;X·F·A·佩萊;B·薩萊姆;J·舍普費爾;W·延克 申請(專利權)人: 諾華股份有限公司
主分類號: C07D401/04 分類號: C07D401/04;C07D401/14;C07D403/10;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/14;C07D417/10;C07D417/14;A61K31/4439;A61K31/444;A61K31/496;A61K31/5377;A
代理公司: 北京市中咨律師事務所11247 代理人: 宋衛霞,黃革生
地址: 瑞士*** 國省代碼: 暫無信息
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摘要:
搜索關鍵詞: 用于 抑制 abl1 abl2 bcr 活性 甲酰胺 衍生物
【權利要求書】:

1.式(I)的化合物:

其中:

Y每次出現時獨立地選自N和CH;

Y1選自N和CR5;其中R5選自氫、甲氧基和咪唑基;其中所述咪唑基是未被取代的或被甲基取代;

R1選自吡唑基、噻唑基、吡咯基、咪唑基、異唑基、呋喃基和噻吩基;其中所述R1的噻唑基、吡咯基、咪唑基、異唑基、呋喃基或噻吩基是未被取代的或被1至3個R6取代;

R2選自吡咯烷基、哌啶基、氮雜環丁烷基、嗎啉代、哌嗪基、2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]-辛基、3-氮雜二環[3.1.0]己-3-基、吡咯并[3,4-c]吡唑-5(1H,4H,6H)-基、六氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、6-氧代-2,7-二氮雜螺[4.4]-壬基、1H-吡咯并[3,4-c]吡啶基、1,4-氧雜氮雜環庚烷-4-基、2-氧代唑烷基、1,4-二氮雜環庚烷基、四氫-2H-吡喃基、3,6-二氫-2H-吡喃基、3,8-二氧雜-10-氮雜二環[4.3.1]癸基、–OR5b和–NR5aR5b;其中所述R2的哌啶基、氮雜環丁烷基、嗎啉代、哌嗪基、1,4-氧雜氮雜環庚烷-4-基、吡咯并[3,4-c]吡唑-5(1H,4H,6H)-基、2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]-辛基、3-氮雜二環[3.1.0]己-3-基、六氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、6-氧代-2,7-二氮雜螺[4.4]-壬基、1H-吡咯并[3,4-c]吡啶基、2-氧代唑烷基、1,4-二氮雜環庚烷基、四氫-2H-吡喃基、3,6-二氫-2H-吡喃基或3,8-二氧雜-10-氮雜二環[4.3.1]癸基是未被取代的或被1至3個R7基團取代;其中所述R2的吡咯烷基是未被取代的或被2或3個R7基團取代;

R3選自氫和鹵素;

R4選自–SF5和–Y2–CF2–Y3

R5a選自氫和C1-4烷基;

R5b選自C1-4烷基和四氫-2H-吡喃-4-基;其中所述R5b的烷基是未被取代的或被1至3個獨立地選自羥基和二甲基-氨基的基團取代;

R6每次出現時獨立地選自氫、羥基、甲基、羥基、甲氧基、氰基、三氟甲基、羥基-甲基、鹵素、氨基、氟-乙基、乙基、環丙基和二甲基-氨基-羰基;

R7每次出現時獨立地選自羥基、甲基、鹵素、甲氧基、羥基-甲基、氨基、甲基-氨基、氨基-甲基、三氟甲基、2-羥基丙-2-基、甲基-羰基-氨基、二甲基-氨基、2-氨基-3-甲基丁酰基)氧基、羧基、甲氧基-羰基、膦酰基氧基、氰基和氨基-羰基;或兩個R7基團與它們所連接的原子組合形成選自環丙基、氮雜環丁烷-3-基和3-氮雜二環[3.1.0]己-3-基的環;

Y2選自CF2、O和S(O)0-2;且

Y3選自氫、鹵素、甲基、二氟甲基和三氟甲基;或其可藥用鹽。

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