[發明專利]用于抑制ABL1、ABL2和BCR?ABL1的活性的苯甲酰胺衍生物

有效

• 申請號: 201380025525.4
• 申請日: 2013-05-09
• 公開（公告）號: CN104302634B
• 公開（公告）日: 2017-02-08
• 發明（設計）人: P·菲雷;R·M·格羅茨費爾德;D·B·瓊斯;P·曼雷;A·馬爾津茲克;X·F·A·佩萊;B·薩萊姆;J·舍普費爾;W·延克
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D401/14;C07D403/10;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/14;C07D417/10;C07D417/14;A61K31/4439;A61K31/444;A61K31/496;A61K31/5377;A
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 宋衛霞,黃革生

1.式(I)的化合物:

其中：

Y每次出現時獨立地選自N和CH；

Y₁選自N和CR₅；其中R₅選自氫、甲氧基和咪唑基；其中所述咪唑基是未被取代的或被甲基取代；

R₁選自吡唑基、噻唑基、吡咯基、咪唑基、異唑基、呋喃基和噻吩基；其中所述R₁的噻唑基、吡咯基、咪唑基、異唑基、呋喃基或噻吩基是未被取代的或被1至3個R₆取代；

R₂選自吡咯烷基、哌啶基、氮雜環丁烷基、嗎啉代、哌嗪基、2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]-辛基、3-氮雜二環[3.1.0]己-3-基、吡咯并[3,4-c]吡唑-5(1H,4H,6H)-基、六氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、6-氧代-2,7-二氮雜螺[4.4]-壬基、1H-吡咯并[3,4-c]吡啶基、1,4-氧雜氮雜環庚烷-4-基、2-氧代唑烷基、1,4-二氮雜環庚烷基、四氫-2H-吡喃基、3,6-二氫-2H-吡喃基、3,8-二氧雜-10-氮雜二環[4.3.1]癸基、–OR_5b和–NR_5aR_5b；其中所述R₂的哌啶基、氮雜環丁烷基、嗎啉代、哌嗪基、1,4-氧雜氮雜環庚烷-4-基、吡咯并[3,4-c]吡唑-5(1H,4H,6H)-基、2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]-辛基、3-氮雜二環[3.1.0]己-3-基、六氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、6-氧代-2,7-二氮雜螺[4.4]-壬基、1H-吡咯并[3,4-c]吡啶基、2-氧代唑烷基、1,4-二氮雜環庚烷基、四氫-2H-吡喃基、3,6-二氫-2H-吡喃基或3,8-二氧雜-10-氮雜二環[4.3.1]癸基是未被取代的或被1至3個R₇基團取代；其中所述R₂的吡咯烷基是未被取代的或被2或3個R₇基團取代；

R₃選自氫和鹵素；

R₄選自–SF₅和–Y₂–CF₂–Y₃；

R_5a選自氫和C_1-4烷基；

R_5b選自C_1-4烷基和四氫-2H-吡喃-4-基；其中所述R_5b的烷基是未被取代的或被1至3個獨立地選自羥基和二甲基-氨基的基團取代；

R₆每次出現時獨立地選自氫、羥基、甲基、羥基、甲氧基、氰基、三氟甲基、羥基-甲基、鹵素、氨基、氟-乙基、乙基、環丙基和二甲基-氨基-羰基；

R₇每次出現時獨立地選自羥基、甲基、鹵素、甲氧基、羥基-甲基、氨基、甲基-氨基、氨基-甲基、三氟甲基、2-羥基丙-2-基、甲基-羰基-氨基、二甲基-氨基、2-氨基-3-甲基丁酰基)氧基、羧基、甲氧基-羰基、膦酰基氧基、氰基和氨基-羰基；或兩個R₇基團與它們所連接的原子組合形成選自環丙基、氮雜環丁烷-3-基和3-氮雜二環[3.1.0]己-3-基的環；

Y₂選自CF₂、O和S(O)_0-2；且

Y₃選自氫、鹵素、甲基、二氟甲基和三氟甲基；或其可藥用鹽。