[發(fā)明專利]人抗CD27抗體、方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380025446.3
• 申請(qǐng)日: 2013-03-14
• 公開（公告）號(hào): CN104284678B
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J.陳;J.弗蘭斯森;N.富索夫;D.哈梅;T.馬里亞;G.奧布莫洛瓦;T.奧爾特;M.賴茲伊恩;M.斯庫里;R.斯維特;A.特普亞科夫;J.惠勒;J.C.阿馬格羅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 詹森生物科技公司
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 初明明,彭昶

1.一種分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段，包含輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包含：

SEQ ID NO:62的CDRL1氨基酸序列；

SEQ ID NO:68的CDRL2氨基酸序列；和

SEQ ID NO:75的CDRL3氨基酸序列，并且所述重鏈可變區(qū)包含：

選自SEQ ID NO:44和161的CDRH1氨基酸序列；

SEQ ID NO:47的CDRH2氨基酸序列；和

SEQ ID NO:58的CDRH3氨基酸序列。

2.一種分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段，包含輕鏈可變氨基酸序列和重鏈可變氨基酸序列，其中所述輕鏈可變氨基酸序列是SEQ ID NO:143，并且所述重鏈可變氨基酸序列是SEQ ID NO:133。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段，還包含IgG4重鏈恒定區(qū)和IgG4輕鏈恒定區(qū)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述重鏈恒定區(qū)是SEQ ID NO:159的氨基酸序列，并且所述輕鏈恒定區(qū)是SEQ ID NO:160的氨基酸序列。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段，其中如通過表面等離振子共振測(cè)定的，所述抗體或其抗原結(jié)合片段以1×10^-7M或更小的K_D與人CD27結(jié)合。

6.一種包含藥學(xué)上可接受的制劑的制造制品，所述藥學(xué)上可接受的制劑包含權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段。

7.一種分離的核酸分子，其編碼權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段。

8.一種或多種用于表達(dá)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段的分離的載體，包含權(quán)利要求7所述的分離的核酸分子。

9.一種用于產(chǎn)生權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段的原核或真核宿主細(xì)胞，包含權(quán)利要求8所述的一種或多種分離的核酸載體。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的宿主細(xì)胞，其中所述宿主細(xì)胞是選自下列的至少一種：COS-1、COS-7、BHK21、CHO、BSC-1、Hep G2、293、HeLa、骨髓瘤或淋巴瘤細(xì)胞，或它們的任何衍生物、永生化細(xì)胞或轉(zhuǎn)化細(xì)胞。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的宿主細(xì)胞，其中所述宿主細(xì)胞是選自下列的至少一種：HEK293或SP2/0。

12.一種用于產(chǎn)生權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段的非治療性方法，包括將權(quán)利要求7所述的分離的核酸分子摻入載體內(nèi)，轉(zhuǎn)化宿主細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物或轉(zhuǎn)基因植物以表達(dá)抗體或其抗原結(jié)合片段，以及回收所表達(dá)的抗體或其抗原結(jié)合片段。

13.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段在制備用于抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的B細(xì)胞抗體產(chǎn)生的方法的藥物中的用途，所述方法包括：使受試者的T細(xì)胞的一部分與有效量的權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段接觸；以及在人CD70蛋白質(zhì)或人CD70蛋白質(zhì)的一部分的存在下，所述分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段抑制所述T細(xì)胞上的CD27活化。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其中所述受試者患有炎性病癥。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途，其中所述炎性病癥是系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其中所述受試者表現(xiàn)出與選自下列的病癥相關(guān)的抗原特異性體液免疫應(yīng)答：肺或胸膜系統(tǒng)的疾病、中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)的疾病、眼或視覺系統(tǒng)的疾病、胃腸道和消化系統(tǒng)的疾病、心血管系統(tǒng)的疾病、傳染性疾病和寄生蟲感染。

17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其中將所述分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段全身性地施用于所述受試者。

18.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段在制備用于抑制幼稚T細(xì)胞增殖的方法的藥物中的用途，所述方法包括：使組織與有效量的權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段接觸；以及在人CD70蛋白質(zhì)或人CD70蛋白質(zhì)的一部分的存在下，所述分離的人CD27抗體或其抗原結(jié)合片段抑制所述T細(xì)胞上的CD27活化。