[發明專利]放射線滅菌耐性的蛋白組合物

有效

• 申請號: 201380025293.2
• 申請日: 2013-05-13
• 公開（公告）號: CN104271145B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發明（設計）人: 景山由佳子;藤永賢太郎;山口鲇子;秋山佑介;加藤宗一郎;木村由妃子;本多勧;佐竹真;兼子博章;A.石割;平島正樹
• 申請（專利權）人: 帝人株式會社;帝人制藥株式會社;一般財團法人化學及血清療法研究所
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K9/70;A61K38/48;A61K47/38;A61L15/44;A61P7/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 張桂霞,石克虎

技術領域

本發明涉及包含特定的氨基酸組和/或纖維素醚衍生物的、具有放射線滅菌耐性的蛋白組合物。

背景技術

近年來，作為藥物，天然和合成蛋白的重要性在增大。另外，用于醫療用途時，產品必須要滅菌。作為滅菌方法，已知有利用高壓天菌器的加熱滅菌、利用γ射線或電子射線進行的電離放射線滅菌、利用環氧乙烷氣體的氣體滅菌、利用過氧化氫進行的等離子體滅菌、使用戊二醛制劑的化學滅菌劑和使用濾器的分離滅菌等。然而，生理活性蛋白等蛋白通過熱或放射線的滅菌而活性降低。環氧乙烷滅菌不僅有可能通過化學反應產生副產物，而且毒性強，殘留氣體有可能對人體等帶來不良影響。利用化學滅菌劑進行的滅菌存在著以下問題：需要考慮蛋白對滅菌劑的耐性、pH的變化、離子強度的變化或溫度的變化。因此，在制備含有、固定有蛋白的藥品、醫療用品時，整個制造過程必須在無菌狀態下進行制造，需要莫大的制造成本，這是現狀。

另外，雖然包含蛋白的溶液是通過濾器進行分離滅菌，但這難以適用于包含大顆粒的組合物、或者固體或半固體組合物。

EP0437095號中公開了：利用γ射線照射可以將與肝素或肝素片段復合的中和氧化纖維素產物(nORC)滅菌。但是，在該文獻中沒有顯示將結合有蛋白的ORC或nORC滅菌。

EP0562864號中公開了：包含膠原蛋白海綿基質、第二的生物體吸收性聚合物(例如氧化再生纖維素(ORC)的分散纖維)和活性劑(例如肽)的復合療傷(傷手當)物質。其中記載著：活性劑可以包含基質或生物體吸收性聚合物、或其兩者，可以將該復合海綿物質包裝后進行滅菌。

US5730933號中公開了一種方法：利用γ射線或電子束照射將生物學活性肽滅菌，而不喪失其生物學活性。該方法是包括下述步驟的技術：形成包含生物學活性肽和明膠等外來蛋白的混合物，將該混合物冷凍或冷凍干燥，接下來對該混合物進行照射，其中記載著：外來蛋白的存在使肽穩定化，以防止肽的活性降低。

國際公開WO2000/033893號中記載著治療肽與多糖的復合體，所述多糖選自氧化再生纖維素、中和氧化再生纖維素、以及它們的混合物。而且，還記載著：在利用電離放射線進行滅菌之前，通過將肽和有效量的多糖一起制成制劑，即使利用電離放射線進行滅菌，肽治療劑的生物學活性也不會消失，實現了穩定化。

但是，這些文獻并沒有暗示：通過與纖維素醚衍生物或特定的氨基酸組共存，可以抑制利用電離放射線進行滅菌時的蛋白的失活。

另一方面，日本特開2011-47089號公報中記載著：含有酶活性優異的酶的納米纖維的制造方法。該方法是將含有酶和溶解于非水溶劑中的聚合物的紡絲液通過靜電紡絲法進行紡絲，以形成酶前驅納米纖維，之后賦予水并進行干燥。但是，該文獻中沒有關于將含酶納米纖維滅菌的記述。

發明內容

本發明的目的在于：提供對放射線滅菌具有耐性的蛋白組合物。

本發明人為了解決上述課題進行了深入研究的結果，令人驚奇的是，發現通過使由甘氨酸、苯丙氨酸和組氨酸構成的混合物和/或纖維素醚衍生物共存，蛋白對放射線滅菌的耐性提高，完成了本發明。

即，本發明涉及一種蛋白組合物，該蛋白組合物含有由甘氨酸、苯丙氨酸和組氨酸構成的混合物和/或纖維素醚衍生物作為添加劑。

附圖說明

圖1顯示本發明的纖維素醚衍生物與特定添加劑的組合的蛋白的滅菌耐性效果(縱軸：凝膠強度相對值(滅菌前：100))。

圖2顯示本發明的纖維素醚衍生物與特定添加劑的組合的滅菌耐性效果(縱軸：蛋白聚集體增加量(%))。

具體實施方式

本發明涉及蛋白組合物，該蛋白組合物包含由甘氨酸、苯丙氨酸和組氨酸構成的混合物和/或纖維素醚衍生物作為添加劑。