[發(fā)明專利]用于治療癌癥的嘧啶化合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380025291.3
• 申請(qǐng)日: 2013-05-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104302627A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王曉東;張偉赫;D·基里弗;張德暉;A·麥基弗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校
• 主分類號(hào): C07D239/32
• 分類號(hào): C07D239/32;C07D401/12;A61K31/505;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平

1.式I或式II的化合物或其藥學(xué)上可接受鹽：

其中∶

環(huán)A為5-或6-元雜芳基；

虛線為任選的雙鍵；

X為N或O；

Y為環(huán)A中任何合適位置的碳原子或S或N雜原子；

R¹為-R⁵R⁶，其中R⁵為共價(jià)鍵、C1至C3烷基或連接基基團(tuán)，且R⁶為環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、烷基環(huán)烷基、烷基雜環(huán)烷基、烷基芳基、烷基雜芳基或烷基，并且其中R⁶任選地被獨(dú)立選擇的極性基團(tuán)取代一次、兩次或三次；

R²為–R⁷R⁸，其中R⁷為共價(jià)鍵或C1至C3烷基，且R⁸為環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基或烷基，其中R⁸任選地被獨(dú)立選擇的極性基團(tuán)取代一至三次；

R³選自H、烷基、芳基、芳基烷基；環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜芳基烷基、和烷氧基烷基，其中每個(gè)任選地被獨(dú)立選擇的極性基團(tuán)取代一至三次；

R⁴為H、低級(jí)烷基、鹵素或低級(jí)烷氧基。

2.權(quán)利要求1的化合物，其中R⁵為共價(jià)鍵。

3.權(quán)利要求1的化合物，其中R⁵為C1至C3亞烷基。

4.權(quán)利要求1的化合物，其中R⁵為–CH₂-。

5.權(quán)利要求1至4的化合物，其中R⁷為共價(jià)鍵。

6.權(quán)利要求1至4的化合物，其中R⁷為C₁至C₃亞烷基。

7.權(quán)利要求1至4的化合物，其中R⁷為–CH₂-。

8.權(quán)利要求1至7的化合物，其中R⁶為苯基、哌啶基、C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基，所述苯基、哌啶基、烷基或環(huán)烷基烷基為未取代的或被磺酰基、鹵素、氨基、硝基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基取代1-3次。

9.權(quán)利要求1至8的化合物，其中R⁸為C1-C8烷基或環(huán)己基，所述烷基或環(huán)己基為未取代的或被羥基或氨基取代1至3次。

10.權(quán)利要求1至9的化合物，其中R³為C1-C8烷基、C3-C8環(huán)烷基、C4-C12環(huán)烷基烷基、C3-C8雜環(huán)烷基、C4-C12雜環(huán)烷基烷基、C4-C12芳基烷基、C4-C12雜芳基烷基，其中每個(gè)為未取代的或被羥基、鹵素或烷氧基取代1至3次。

11.權(quán)利要求1至10的化合物，其中R²為：

其中X為OH或NH₂，且n為0或1。

12.權(quán)利要求1至11的化合物，其中R⁴為H。

13.權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物具有如下結(jié)構(gòu)：

或其藥學(xué)上可接受鹽。

14.權(quán)利要求1至12的化合物，其中所述化合物具有結(jié)構(gòu)：

15.權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物具有結(jié)構(gòu)：

或其藥學(xué)上可接受鹽。

16.組合物，其包括在藥學(xué)上可接受載體中的權(quán)利要求1至15的化合物。

17.一種在有需要的受試者中治療癌癥的方法，包括向所述受試者給藥有效地治療所述癌癥量的權(quán)利要求1至15的化合物。