[發明專利]單環雜芳基環烷基二胺衍生物

無效

• 申請號: 201380025279.2
• 申請日: 2013-05-15
• 公開（公告）號: CN104302641A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: A·B·史密斯;G·托馬;M·范艾斯
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;A61P35/00;A61P37/02;A61K31/497;A61K31/53
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳潤杰;黃革生

本發明涉及單環雜芳基環烷基二胺衍生物、其制備方法、其作為藥物的用途以及包含其的藥物組合物。

已描述脾臟酪氨酸激酶(SYK)連同ZAP70為酪氨酸激酶的SYK-家族的成員。

已進一步描述，SYK可在激活信號在B細胞內的傳輸中起重要作用。因此，對SYK的抑制看似在治療自身免疫疾病中是有益的。

上皮惡性腫瘤中SYK的作用目前存在爭議。幾位作者已建議，異常Syk功能促進在鼻咽癌和頭頸癌中的轉化，而其它作者已建議在乳腺癌和胃癌中的腫瘤抑制劑的作用。

本發明化合物典型地顯示有效的SYK-抑制，因此可潛在地用于治療范圍廣泛的病癥，例如治療與自身免疫系統相關的疾病和/或病癥。

本發明因此提供式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中

X1為CH或N；

Y1、Y2和Y3取決于雙鍵的位置，彼此獨立地為CH、NH或N，且彎鍵指示環狀系統的芳香性；

R1為H、烷基、CN或Hal；并且

R2為H、烷基或Hal。

如本文所使用，式(I)化合物中的結構部分(L)為含有至少1個由成員Y1、Y2和Y3中的任何一個表示的氮原子的全芳族雙環系統：

(L)的代表性實例為1-吲哚、2-吲哚、1-吲唑、2-吲唑、苯并咪唑、苯并三唑及其互變異構體。

在另一個實施方案中，式(I)化合物中的結構部分(L)在星號(＊)示出的位置處連接于分子的其余部分。

在另一個實施方案中，本發明提供式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中

X1為N；

Y1為NH、Y2為N且Y3為CH；或

Y1為CH、Y2為N且Y3為NH；

R1為H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2為H、C_1-4烷基或Hal。

在另一個實施方案中，本發明提供式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中

X1為N；

Y1為NH；Y2和Y3為CH；

R1為H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2為H、C_1-4烷基或Hal。

在另一個實施方案中，本發明提供式(II)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中

X1為CH或N；

R1為H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2為H、C_1-4烷基或Hal。

在另一個實施方案中，本發明提供式(II)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中

X1為CH；

R1為H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2為H、C_1-4烷基或Hal。

在另一個實施方案中，本發明提供式(II)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中

X1為CH；

R1為H或甲基；并且

R2為H或氟。

在另一個實施方案中，本發明提供式(II)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中

X1為N；

R1為H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2為H、C_1-4烷基或Hal。

在另一個實施方案中，本發明提供式(II)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中

X1為N；

R1為H或甲基；并且

R2為H或氟。

在另一個實施方案中，本發明提供式(II)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中X1為N，且其中R1和R2均為氫。

在另一個實施方案中，本發明提供式(III)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中

R為H或C_1-4烷基；

R1為H、C_1-4烷基、CN或Hal；并且

R2為H、C_1-4烷基或Hal。

在另一個實施方案中，本發明提供式(III)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中

R為甲基；

R1為H或甲基；并且

R2為H、甲基或氟。