[發明專利]作為ALX受體激動劑的經氟化橋聯的螺[2.4]庚烷衍生物

有效

• 申請號: 201380025040.5
• 申請日: 2013-05-15
• 公開（公告）號: CN104321309A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 奧利維爾·考米波夫;達維德·波齊
• 申請（專利權）人: ?？铺厝R茵藥品有限公司
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34;C07D211/58;A61K31/44;A61K31/40;A61P9/00;A61P29/00;A61P31/12
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 李獻忠

1.一種式(I)化合物，

其中

n代表1或2；且

R¹代表氫或氟；

或該化合物的鹽。

2.如權利要求1所述的式(I)化合物，其中

n代表1；

或該化合物的鹽。

3.如權利要求1所述的式(I)化合物，其中

n代表2；

或該化合物的鹽。

4.如權利要求1至3中任一項所述的式(I)化合物，其中

R¹代表氫；

或該化合物的鹽。

5.如權利要求1至3中任一項所述的式(I)化合物，其中

R¹代表氟；

或該化合物的鹽。

6.如權利要求1至3中任一項所述的式(I)化合物，其中

R¹代表氫，且附接至酰胺氮原子的雜環基上的兩個立體異構中心相對于彼此是呈反式構型；

或該化合物的鹽。

7.如權利要求1所述的式(I)化合物，其是選自由以下組成的群：

(1S,2R,3R,4R)-N²-(4-溴-2-氟芐基)-N³-((3S,4S)-3-氟哌啶-4-基)螺[二環[2.2.1]庚烷-7,1'-環丙烷]-2,3-二甲酰胺；

(1S,2R,3R,4R)-N²-(4-溴-2-氟芐基)-N³-((3R,4R)-3-氟哌啶-4-基)螺[二環[2.2.1]庚烷-7,1'-環丙烷]-2,3-二甲酰胺；

(1S,2R,3R,4R)-N²-(4-溴-2-氟芐基)-N³-(順-3-氟哌啶-4-基)螺[二環[2.2.1]庚烷-7,1'-環丙烷]-2,3-二甲酰胺；

(1S,2R,3R,4R)-N²-(4-溴-2-氟芐基)-N³-(3,3-二氟哌啶-4-基)螺[二環[2.2.1]庚烷-7,1'-環丙烷]-2,3-二甲酰胺；

(1S,2R,3R,4R)-N²-(4-溴-2-氟芐基)-N³-(順-4-氟吡咯烷-3-基)螺[二環[2.2.1]庚烷-7,1'-環丙烷]-2,3-二甲酰胺；及

(1S,2R,3R,4R)-N²-(4-溴-2-氟芐基)-N³-(反-4-氟吡咯烷-3-基)螺[二環[2.2.1]庚烷-7,1'-環丙烷]-2,3-二甲酰胺；

或該化合物的鹽。

8.如權利要求1所述的式(I)化合物，其中該化合物是：

(1S,2R,3R,4R)-N²-(4-溴-2-氟芐基)-N³-((3S,4S)-3-氟哌啶-4-基)螺[二環[2.2.1]庚烷-7,1'-環丙烷]-2,3-二甲酰胺；

或該化合物的鹽。

9.如權利要求1所述的式(I)化合物，其中該化合物是：

(1S,2R,3R,4R)-N²-(4-溴-2-氟芐基)-N³-((3R,4R)-3-氟哌啶-4-基)螺[二環[2.2.1]庚烷-7,1'-環丙烷]-2,3-二甲酰胺；

或該化合物的鹽。

10.如權利要求1所述的式(I)化合物，其中該化合物是：

(1S,2R,3R,4R)-N²-(4-溴-2-氟芐基)-N³-(順-3-氟哌啶-4-基)螺[二環[2.2.1]庚烷-7,1'-環丙烷]-2,3-二甲酰胺；

或該化合物的鹽。

11.如權利要求1所述的式(I)化合物，其中該化合物是：

(1S,2R,3R,4R)-N²-(4-溴-2-氟芐基)-N³-(反-4-氟吡咯烷-3-基)螺[二環[2.2.1]庚烷-7,1'-環丙烷]-2,3-二甲酰胺；

或該化合物的鹽。