[發明專利]TFPI抑制劑及其使用方法有效
| 申請號： | 201380024521.4 | 申請日： | 2013-01-31 |
| 公開（公告）號： | CN104302306B | 公開（公告）日： | 2019-03-22 |
| 發明（設計）人： | 邁克爾·多卡爾;魯道夫·哈特曼;弗雷德里希·舍弗林格;弗蘭克·歐斯特卡普;托馬斯·波拉克沃斯基;烏爾里希·雷內克 | 申請（專利權）人： | 百深有限責任公司;百深公司 |
| 主分類號： | A61K38/10 | 分類號： | A61K38/10;C07K7/08;A61P7/02 |
| 代理公司： | 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219 | 代理人： | 楊青;穆德駿 |
| 地址： | 瑞士*** | 國省代碼： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | tfpi 抑制劑 及其 使用方法 | ||
1.一種肽復合物，包括第一肽和第二肽，其中
所述第一肽由SEQ ID NO：178組成，并且所述第二肽由SEQ ID NO：1044組成，以及其中所述第一肽的C末端與所述第二肽的N末端通過連接體部分連接。
2.如權利要求1所述的肽復合物，其中所述肽復合物包含SEQ ID NO:4260。
3.如權利要求1所述的肽復合物，其中所述肽復合物由SEQ ID NO:4260組成。
4.如權利要求1-3任一項所述的肽復合物，其中所述第一肽和/或第二肽還包括額外的選自由以下組成的組的N末端氨基酸和/或部分：FAM-Ttds、PE、Palm、2-苯基乙酰基、3-苯基丙酰基、2-(萘-2-基)乙酰基、己酰基、2-甲基丙酰基、3-甲基丁酰基、2-萘基磺酰基、1-萘基磺酰基、乙酰基、Con、Con(Meox)、AOA、Oxme-AOA、Meox-Lev、乙酰丙酸(Lev)和戊炔酸(Pyn)。
5.如權利要求1-3任一項所述的肽復合物，其中所述第一肽和/或第二肽還包括額外的選自由以下組成的組的C末端氨基酸和/或部分：Hly、K、Orn、Dab、Dap、Eag、Hcy、Pen、C、c、C(NEM)、Con、Con(Meox)、K(Ttds-馬來酰亞胺基丙酰基EtSH)、K(Tdts-馬來酰亞胺)、K(AOA)、K(Myr)、K(Ttds-Myr)、K(Ttds-Palm)、K(Ttds-Ac)、K(Ttds-γGlu-Myr)、K(AlbuTag)、K(4PBSA)、Cea和酰胺。
6.如權利要求1-3任一項所述的肽復合物，其中所述第一肽和所述第二肽通過長度的連接體部分連接。
7.如權利要求4所述的肽復合物，其中所述第一肽和所述第二肽通過長度的連接體部分連接。
8.如權利要求5所述的肽復合物，其中所述第一肽和所述第二肽通過長度的連接體部分連接。
9.如權利要求6所述的肽復合物，其中所述連接體部分長度為
10.如權利要求9所述的肽復合物，其中所述連接體部分長度為
11.如權利要求6所述的肽復合物，其中所述連接體部分包括結構Z1-20，其中Z是氨基酸、羥酸、乙二醇、丙二醇、或前述任何的組合。
12.如權利要求7所述的肽復合物，其中所述連接體部分包括結構Z1-20，其中Z是氨基酸、羥酸、乙二醇、丙二醇、或前述任何的組合。
13.如權利要求8所述的肽復合物，其中所述連接體部分包括結構Z1-20，其中Z是氨基酸、羥酸、乙二醇、丙二醇、或前述任何的組合。
14.如權利要求11-13任一項所述的肽復合物，其中Z是G、s、S、a、A、Bal、Gaba、Ahx、Ttds或前述任何的組合。
15.如權利要求6所述的肽復合物，其中所述連接體部分通過肟、酰肼、琥珀酰亞胺、硫醚、三唑、仲胺、酰胺或二硫化物連接至所述第一肽和/或所述第二肽。
16.如權利要求7或8所述的肽復合物，其中所述連接體部分通過肟、酰肼、琥珀酰亞胺、硫醚、三唑、仲胺、酰胺或二硫化物連接至所述第一肽和/或所述第二肽。
17.如權利要求1-3任一項所述的肽復合物，其中所述肽復合物軛合至聚乙二醇(PEG)部分、人血清白蛋白(HSA)、HSA結合結構域、抗體或其片段、羥乙基淀粉、脯氨酸-丙氨酸-絲氨酸多聚體、或C12-C18脂肪酸。
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