[發明專利]用于進行麻醉或鎮痛鎮靜的設備以及操作用于進行麻醉或鎮痛鎮靜的設備的方法

無效

• 申請號: 201380024448.0
• 申請日: 2013-03-13
• 公開（公告）號: CN104302342A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: S·克羅伊爾;T·沃克;H·布辛格;J-I·鮑姆巴赫
• 申請（專利權）人: 薩爾大學;韓國科學技術研究院歐洲研究會有限公司
• 主分類號: A61M21/00
• 分類號: A61M21/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎

本發明涉及用于進行麻醉或鎮痛鎮靜的設備，以及操作用于進行麻醉或鎮痛鎮靜(analgo-sedation)的設備的方法。

在通常的麻醉或昏迷狀態下，某些身體功能被關閉，用以耐受身體上或身體中的診斷或手術干預。通常，適當麻醉的目的在于獲得催眠、鎮痛和肌肉放松的混合效果，從而確保患者在干預期間處于無意識的狀態并不會察覺到干預，且在手術過程中他還對疼痛刺激不敏感。

在鎮靜鎮痛的情況下，希望有階梯式的麻醉深度，其提供了催眠和鎮痛效果的組合，且沒有肌肉松弛劑的效果。

為實現上述目的，麻醉師通常給予對大腦、脊髓、自主神經系統和/或神經肌肉連接處具有不同效果的麻醉藥物組合。通常，例如，將用于無意識、鎮靜或安神(tranquilization)的鎮靜劑/鎮靜藥與用于疼痛抑制的止痛劑聯用。麻醉劑組中通常使用的藥物是丙泊酚(活性成分：2,6-二異丙基苯酚)，而阿片類藥物(如瑞芬太尼、芬太尼或嗎啡)通常用作止痛劑。

對于麻醉師而言，不僅合適藥物的實際選擇是一個主要困難，而且這些藥物的合適劑量也是困難的。在本文中，盡可能地避免劑量過量是至關重要的，因為劑量過量會導致具有潛在嚴重后果的不希望發生的副作用。此外，劑量過量會不必要地增加患者的總體負擔并過度延長麻醉。另一方面，劑量不可過低，因為例如這會導致不充分深的麻醉，使得患者在經歷干預時處于清醒狀態，這會導致出現嚴重的精神創傷。對于診斷或侵入性手術的整個期間，必需保證合適的劑量。

確定合適劑量的問題是困難的，因為對于作用位點處給予的麻醉劑的濃度，麻醉師只能獲得有限的信息。多年來在氣體麻醉劑的情況下，已經知道如何測量患者呼氣結束時——潮氣末(end-tidal)的濃度。該測量提供了相對可靠的麻醉效果指標，其是強制性的并被麻醉師用來計量麻醉劑的供應。然而，在(非揮發性的)經靜脈內給予的麻醉劑的情況下，并沒有測量濃度的方法。

例如，可使用計算機輔助注射泵(靶控輸注(Target?Controlled?Infusion,TCI)來測量丙泊酚的劑量，其基于藥代動力學數據輸注藥物。可基于患者的人口統計數據(如身高、體重、年齡、性別)單獨計算患者血液中丙泊酚和給予的劑量之間的關系。正如目前在臨床實踐中發現的那樣，在健康患者的情況下，儲存在TCI注射泵中的藥理學模型具有約20％的準確性。在具有器官功能缺陷的患者中，差異甚至更大。其他限值存在于例如肥胖患者和兒童中。因此，并基于這些模型，麻醉劑控制必然是不精確的。

因此，本發明的目的是設計和開發用于進行麻醉或鎮痛鎮靜的設備，以及操作用于進行麻醉或鎮痛鎮靜的設備的方法，從而實現可能的準確性提高的麻醉劑控制。

根據本發明，上述目標通過專利權利要求1的特征來實現。在這種情況下，用于進行麻醉或鎮痛鎮靜的裝置包括用于向患者經靜脈內給予可調節劑量的至少一種麻醉劑的計量裝置，用于測量所述患者呼出的氣體中所述至少一種麻醉劑濃度的測量裝置，測量所述患者中所述至少一種麻醉劑效果的裝置(優選以麻醉或鎮痛鎮靜深度的形式)，以及數據處理裝置，所述數據處理裝置通過界面與所述計量裝置、所述測量裝置和測量效果的裝置通信，基于測得的參數值(所述至少一種麻醉劑的劑量、濃度和效果)生成所述患者個性化的藥理學模型，從而基于該個性化藥理學模型計算對于所述患者而言所述至少一種麻醉劑的優化定制劑量。

在程序方面，上述目標通過專利權利要求15的特征來實現。下文中，操作用于進行麻醉的裝置的方法包括步驟：

向患者靜脈內給予可調節劑量的至少一種麻醉劑；

測量所述患者呼出的氣體中所述至少一種麻醉劑的濃度；

測量所述至少一種麻醉劑對所述患者的效果(優選以麻醉深度的形式)；

基于代表所述至少一種麻醉劑劑量、濃度和效果的參數或者各自測得的值，建立所述患者的定制藥理學模型，以及

基于所述個性化藥理學模型確定對于所述患者而言所述至少一種麻醉劑的優化劑量。

根據本發明，人們首先認識到，基于藥理學模型中獲得的實時或準實時數據，進行麻醉或鎮痛鎮靜的準確性的提高是能夠實現并整合的。根據本發明，通過數據處理裝置，測量患者的呼出氣體中麻醉劑濃度的測量裝置、測量所給予麻醉劑效果(麻醉或鎮痛鎮靜深度)的裝置以及用于靜脈內給予麻醉劑的計量裝置互相連成網絡。測量的濃度值與關于針對單個患者定制的個性化藥理學模型效果的信息一起傳輸。優選地，所述藥理學模型代表完整的PK/PD模型，其同時考慮了藥代動力學和藥效學兩方面。在對患者進行干預期間，患者特異的麻醉或鎮痛鎮靜控制可與這類針對各患者單獨定制的藥理學模型的計算平行地產生效果。