[發(fā)明專利]在要求減少施用容量的患者中治療苯達(dá)莫司汀響應(yīng)性狀況的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380023660.5
• 申請(qǐng)日: 2013-03-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104271135B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 斯瑞坎斯·孫達(dá)拉姆;斯考特·L·塔瑞弗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 賽多斯有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K31/4184
• 分類號(hào): A61K31/4184
• 代理公司: 北京市隆安律師事務(wù)所11323
• 代理人: 劉東方

背景技術(shù)

苯達(dá)莫司汀用于多種癌癥的治療，所述的癌癥包括白血病、霍奇金氏病和多發(fā)性骨髓瘤。苯達(dá)莫司汀(以HCl鹽存在)是商品Treanda^TM的活性組分，所述商品Treanda^TM是一種用于重新構(gòu)建的凍干粉末。當(dāng)前說(shuō)明書(shū)的要求是需要被重新構(gòu)建的產(chǎn)品立刻(在30分鐘之內(nèi))稀釋到500mL的胃腸外可接受的稀釋劑如0.9％的鹽水(生理鹽水)或者2.5％葡萄糖/0.45％鹽水中，并且作為頸靜脈輸注液的部分進(jìn)行施用、以在30分鐘內(nèi)遞送100mg/m²，或者60分鐘內(nèi)遞送120mg/m²。所稀釋的混合物可以在2-8℃下儲(chǔ)存最長(zhǎng)至24小時(shí)，或者在室溫(15-30℃)下儲(chǔ)存最長(zhǎng)至3小時(shí)；由于受限于在水溶液中的化學(xué)穩(wěn)定性，必須在此期限內(nèi)完成施用。

然而，更高的輸注容量和更長(zhǎng)的輸注時(shí)間會(huì)伴隨多種缺點(diǎn)。例如，具有更大的經(jīng)靜脈施用容量和鈉負(fù)載的目前可用的苯達(dá)莫司汀療法、在患有嚴(yán)重心臟疾病如充血性心力衰竭或者患有腎衰竭的患者中可能是禁忌的。因此，一些受益于苯達(dá)莫司汀療法的患者無(wú)法使用此藥物，或者如果沒(méi)有替代療法的話，所述患者由于接受苯達(dá)莫司汀的大容量的含鈉流體的結(jié)果而面臨嚴(yán)重身體傷害。更高的輸注容量對(duì)這些患者的包括心臟和腎臟的患病器官而產(chǎn)生不健康壓力。如果能以更小容量和更短的時(shí)間向需要該藥物但還要求限制流體和鈉攝入的患者施用該藥物，這將是最有利的。本發(fā)明滿足了此需求。

發(fā)明內(nèi)容

在本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供了在要求限制流體和/或鈉攝入的受試者中治療苯達(dá)莫司汀響應(yīng)性的狀況的方法。所述的方法包括：

a)識(shí)別需要苯達(dá)莫司汀療法并且具有要求限制流體和/或鈉攝入的生理狀況的受試者；

b)向所述受試患者者在實(shí)質(zhì)上連續(xù)的小于或等于約30分鐘內(nèi)經(jīng)胃腸外施用約120ml或者更少容量的液體組合物，所述的液體組合物包含：

i)約0.05到約12.5mg/ml的苯達(dá)莫司汀或者其藥學(xué)上可接受的鹽；

ii)包含聚乙二醇和丙二醇的增溶劑，所述的聚乙二醇為以體積計(jì)從約0.3到約45％的量存在，以及所述的丙二醇為以體積計(jì)從約0.03％到約5％的量存在；并且，任選地

iii)經(jīng)胃腸外可接受的稀釋劑。

在本發(fā)明可選擇的方面，該方法與前文所述的方法類似，但是所施用的液體組合物包含：

組分濃度范圍(mg/ml)苯達(dá)莫司汀鹽酸鹽0.05到1.6增溶劑1丙二醇0.3到6.5增溶劑2PEG 4003.3到65硫代甘油0.02到0.35NaOH0.0到0.01

或者