[發(fā)明專利]作為LRRK2調(diào)節(jié)劑用于治療帕金森病的吡唑氨基嘧啶衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380023405.0
• 申請日: 2013-04-30
• 公開（公告）號(hào): CN104271578A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 查爾斯·貝克-格倫;布賴恩·K·尚;珍納弗·多森;安東尼·埃斯特拉德;蒂莫西·赫夫龍;約瑟夫·利絲卡托斯;扎卡里·凱文·斯威尼
• 申請（專利權(quán)）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;C07D487/04;C07D498/04;A61K31/506;A61P25/16;C07D498/20
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 賀衛(wèi)國;柳春琦

1.式I化合物：

或其藥用鹽，

其中：

X是：-NR^a-；或-O-，其中R^a是氫或C_1-6烷基；

R¹是：C_1-6烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；鹵代-C_1-6烷基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；羥基-C_1-6烷基；氨基-C_1-6烷基；C_1-6烷基磺酰基-C_1-6烷基；任選被C_1-6烷基取代一次或多次的C_3-6環(huán)烷基；C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基，其中C_3-6環(huán)烷基部分任選被C_1-6烷基取代一次或多次；任選被R⁵取代一次或多次的雜環(huán)基；或任選被R⁵取代一次或多次的雜環(huán)基-C_1-6烷基；

或X和R¹一起形成C_1-6烷基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；任選被R⁴取代一次或多次的C_3-6環(huán)烷基；或C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基，其中C_3-6環(huán)烷基部分任選被R⁴取代一次或多次；

或R¹和R^a與它們連接的原子一起可以形成任選被R⁷取代一次或多次的3至6元雜環(huán)；

R²是：C_1-6烷基；鹵代；C_1-6烷氧基；氰基；C_2-6炔基；C_2-6烯基；鹵代-C_1-6烷基；鹵代-C_1-6烷氧基；任選被R⁴取代一次或多次的C_3-6環(huán)烷基；C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基，其中C_3-6環(huán)烷基部分任選被R⁴取代一次或多次；-OR^b，其中R^b是C_1-6烷基，任選被R⁴取代一次或多次的C_3-6環(huán)烷基，或其中C_3-6環(huán)烷基部分任選被R⁴取代一次或多次的C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基；或-C(O)-R^c，其中R^c是C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，氨基，或任選被R⁵取代一次或多次的雜環(huán)基；

R³是：氫；C_1-6烷基；鹵代；氰基；鹵代-C_1-6烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；羥基-C_1-6烷基；任選被R⁴取代一次或多次的C_3-6環(huán)烷基；C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基，其中C_3-6環(huán)烷基部分任選被R⁴取代一次或多次；或-Y-C(O)-R^d；

Y是C_2-6亞烷基或鍵；

R^d是C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，氨基，C_1-6烷基-氨基，二-C_1-6烷基-氨基，鹵代-C_1-6烷基-氨基，二-鹵代-C_1-6烷基-氨基，鹵代-C_1-6烷基，羥基-C_1-6烷基，羥基，C_1-6烷氧基-C_1-6烷基，氰基-C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基C_1-6烷基，氨基-C_1-6烷基，任選被R⁴取代一次或多次的C_3-6環(huán)烷基，其中C_3-6環(huán)烷基部分任選被R⁴取代一次或多次的C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基，任選被R⁵取代一次或多次的雜環(huán)基，或其中雜環(huán)基部分任選被R⁵取代一次或多次的雜環(huán)基-C_1-6烷基；

每個(gè)R⁴獨(dú)立地是：C_1-6烷基；鹵代-C_1-6烷基；C_1-6烷氧基；氧代；氰基；鹵代；或Y-C(O)-R^d；

每個(gè)R⁵獨(dú)立地是：C_1-6烷基；鹵代-C_1-6烷基；鹵代；氧代；C_1-6烷氧基；C_1-6烷基磺酰基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；氰基；-Y-C(O)-R^d；雜環(huán)基；雜環(huán)基-C_1-6烷基；C_3-6環(huán)烷基；C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基；或C_3-6環(huán)烷基磺酰基；

A是可以任選地含有選自O(shè)，N和S的雜原子的5或6元不飽和或飽和碳環(huán)，并且其可以被R⁶取代一次或多次；并且

每個(gè)R⁶獨(dú)立地是：氧代；C_1-6烷基；鹵代-C_1-6烷基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；氰基；氰基-C_1-6烷基；-Y-C(O)-R^d；C_3-6環(huán)烷基，雜環(huán)基；或C_3-6環(huán)烷基-C_1-6烷基。