[發明專利]三維的預血管化的工程化的組織建造物、制造以及使用組織建造物的方法

無效

• 申請號: 201380023363.0
• 申請日: 2013-03-06
• 公開（公告）號: CN104271168A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 喬爾·L·貝利;蒂莫西·M·威克;喬安妮·墨菲-烏利奇;安德魯·D·佩爾曼;A·W·凱恩
• 申請（專利權）人: UAB研究基金會;南方研究所
• 主分類號: A61L27/56
• 分類號: A61L27/56;A61L27/52;A61L27/40
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王思琪;王漪

1.一種三維的(3D)工程化的血管化的組織建造物，所述三維的(3D)工程化的血管化的組織建造物包括：

3D生物相容的支架材料；

在所述支架材料內的活細胞的3D網絡；

多個微通道，所述多個微通道延伸貫穿所述建造物，使得所述通道的實質部分具有在所述建造物的一個表面處的入口以及在所述建造物的相對的表面處的出口，其中所述通道形成內腔以允許液體穿過所述建造物；以及

至少部分地在所述內腔形成內襯的多個內皮細胞。

2.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述3D生物相容的支架材料包括固體的多孔材料、凝膠基質材料或者其組合。

3.根據權利要求2所述的3D血管化的組織建造物，其中所述生物相容的支架材料包括凝膠基質材料并且還包括增加所述凝膠基質材料的結構穩定性的交聯劑、膠凝劑或者其組合。

4.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述凝膠基質材料選自由以下組成的凝膠基質材料的組：合成的水凝膠、自然衍生的水凝膠及其組合。

5.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述合成的水凝膠選自由以下組成的組：藻酸鹽、生物相容的聚合物水凝膠、生物相容的共聚物水凝膠、聚乙二醇(PEG)基水凝膠及其組合。

6.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述自然衍生的水凝膠選自由以下組成的組：膠原、纖維蛋白、彈性蛋白、角蛋白、Matrigel^TM、細菌纖維素、HuBiogel^TM及其組合。

7.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述固體的多孔材料選自由以下組成的組：氣凝膠、顆粒穩定的生物相容的泡沫、網狀玻璃碳(RVC)、天然靜電紡聚合物、合成的靜電紡聚合物及其組合。

8.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述生物相容的支架材料包括網狀玻璃碳以及選自由以下組成的組的凝膠基質材料：Matrigel^TM、細菌纖維素、膠原、纖維蛋白、彈性蛋白、角蛋白、HuBiogel及其組合。

9.根據權利要求8所述的3D血管化的組織建造物，其中所述生物相容的支架材料包括RVC、膠原與選自Matrigel^TM和HuBiogel的第二凝膠基質材料的組合。

10.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述組織建造物被配置為被放置在孔板的或者扁平的平行板的流動室中。

11.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述組織建造物被配置用于在共焦成像設備、熒光成像設備、相差成像設備、或者可交換地在這些設備的任何一個上放置。

12.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述微通道具有約200微米至約450微米的直徑。

13.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述微通道具有約250微米或者更少的直徑。

14.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述細胞包括哺乳動物細胞，其中所述細胞是病理性的或者健康的哺乳動物細胞或者其組合。

15.根據權利要求1所述的3D血管化的組織建造物，其中所述細胞包括癌細胞或者癌細胞與非癌細胞的組合。

16.根據權利要求15所述的3D血管化的組織建造物，其中所述非癌細胞包括成纖維細胞、上皮細胞、人組織細胞或者其組合。

17.根據權利要求15所述的3D血管化的組織建造物，其中所述細胞包括乳腺癌細胞，并且所述細胞的3D網絡形成乳腺癌腫瘤。

18.根據權利要求15所述的3D血管化的組織建造物，其中所述細胞包括乳腺癌細胞以及非癌乳房組織細胞，并且其中所述細胞的3D網絡形成乳腺癌腫瘤。

19.根據權利要求18所述的3D血管化的組織建造物，其中所述乳腺癌細胞包括人乳腺癌上皮細胞并且其中所述非癌乳房組織細胞包括人乳房成纖維細胞。