[發(fā)明專利]作為HIF羥化酶抑制劑的4?羥基?異喹啉化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380023358.X
• 申請日: 2013-03-08
• 公開（公告）號: CN104470899B
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發(fā)明（設計）人: 何文彬;趙鴻達;鄧少江;丹尼·吳;李·R·萊特;吳敏;周曉提;邁克爾·P·阿蘭德;李·A·弗利平
• 申請（專利權）人: 菲布羅根有限公司
• 主分類號: C07D217/26
• 分類號: C07D217/26;C07D401/12;C07D407/12;C07D409/12;A61K31/4725;A61P21/00;A61P9/10;A61P1/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司11002
• 代理人: 謝順星,張晶

1.式I的化合物：

其中，

n為1、2或3；

q為0或1；

R¹為氫、氰基、被3個鹵素任選地取代的C₁-C₄烷基、苯基、被鹵素取代的吡啶基，或被甲基和三氟甲基取代的吡唑基；

R²或R³之一是-L-R⁸，另一個為氫；

R⁴和R⁵獨立地為氫、被羥基或苯基任選地取代的C₁-C₄烷基、被C₁-C₄烷基、鹵素或氰基任選地取代的苯基、或吡啶基；

R⁶和R⁷各自獨立地為氫、鹵素、羥基、被苯基任選地取代的C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氨基、-NHC(O)-(C₁-C₄)烷基、-NHC(O)O-(C₁-C₄)烷基、-NHC(O)O-芐基、-NR⁴⁹C(O)N(R⁴⁹)₂其中各R⁴⁹獨立地是氫或C₁-C₄烷基、C₃-C₆環(huán)烷基、被鹵素任選地取代的苯基，或者R⁶和R⁷連同與其連接的碳原子一同形成羰基；

或其中R⁴和R⁵連同與其連接的碳原子一起結合形成C₃-C₆環(huán)烷基，或被-C(O)O-(C₁-C₄)烷基取代的哌啶基，

R⁴和R⁶或R⁵和R⁷任一項連同與其連接的碳原子一起結合形成C₃-C₆環(huán)烷基，或

R⁶和R⁷連同與其連接的碳原子一起結合形成C₃-C₆環(huán)烷基，單環(huán)的C₁-C₁₀雜環(huán)基且雜原子為氧，或雜原子為硫，所述硫原子被氧化以提供亞砜或砜衍生物，

R⁸為C₃-C₆環(huán)烷基、被1或2個C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或鹵素任選地取代的苯基、吡啶基或萘基；

L為共價鍵、C₁-C₄亞烴基、-O-、-S-、-SO₂-、-NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-O-C₁-C₃亞烴基-、-NH-C₁-C₃亞烴基-，或-NHC(O)NH-C₁-C₃亞烴基；以及

R⁹為氫；

或其藥學上可接受的鹽。

2.如權利要求1所述的化合物，其中式I的化合物由式II表示：

其中n、R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁹如權利要求1所定義。

3.如權利要求1所述的化合物，其中式I的化合物由式III表示：

其中n、L、R¹、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁹如權利要求1中所定義，并且

R¹⁰是被1或2個甲基、乙基、甲氧基、氟或氯任選地取代的苯基。

4.如權利要求1所述的化合物，其中q為0。