[發明專利]吡啶基和嘧啶基亞砜和砜衍生物

在審

• 申請號: 201380022895.2
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104507936A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: K·W·貝爾;T·R·鮑邁斯特;P·德拉哥維奇;F·戈斯林;袁步偉;M·察克;鄭孝章
• 申請（專利權）人: 基因科技股份有限公司;福馬TM有限責任公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D491/048;C07D497/04;A61K31/4355;A61K31/437;A61P3/10;A61P9/10;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 余姚德盛專利代理事務所(普通合伙) 33239
• 代理人: 鄭洪成

1.一種式(I)化合物：

其中：

A是CH或N；

E是O或不存在；

R是(a)包含獨立選自N、S或O的一個或多個雜原子環成員的雙環雜芳基，其中所述雙環雜芳基未經取代或者經選自由氘、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、鹵代、氰基、鹵代烷基、羥基、羥基烷基和烷氧基組成的組的一個或多個取代基取代；并且其中所述雙環雜芳基的一個或多個N環成員任選為N氧化物；或

(b)與苯基或單環雜芳基稠合的5-或6-元氮連接的雜環烷基環，其中所述苯基或雜芳基未經取代或者經選自由氘、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、鹵代、氰基、鹵代烷基、羥基、羥基烷基和烷氧基組成的組的一個或多個取代基取代；

R¹是(1)飽和的單環雜環烷基，其R^m或-亞烷基-R^m，其中R^m是環烷基、雜環烷基、苯基或單環雜芳基；

其中所述環烷基、雜環烷基、苯基和雜芳基的每一個未經取代或者經一個或多個取代基R^x取代；

其中每個R^x取代基獨立選自由以下組成的組：氘、鹵代、羥基、羥基烷基、氰基、-NR^aR^b、-亞烷基-NR^aR^b、氧代、烷基、氰基烷基、鹵代烷基、烷氧基、-S-烷基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基-、烯基、炔基、-C(O)烷基、-C(O)烷基-O-烷基、-CO₂烷基、-CO₂H、-CONH₂、C(O)NH(烷基)、-C(O)NH(鹵代烷基)、-C(O)N(烷基)₂、-C(O)NH(環烷基)、芳基烷基-、芳基烷氧基-、芳基氧基-、環烷基、環烷氧基、(環烷基)烷基-、雜環烷基、芳基、(雜環烷基)烷基-、(雜環烷基)烷氧基-、-C(O)環烷基、-C(O)雜環烷基、雜芳基、(雜芳基)烷基-、-S(O)-烷基、-SO₂-烷基、-SO₂-芳基、-SO₂-氟代烷基、-N(R^c)-C(O)-烷基、-N(R^c)-C(O)-芳基、-N(R^c)-CO₂-烷基、-SO₂NH₂、-SO₂NH(烷基)、-SO₂N(烷基)₂、-SO₂NH(環烷基)和-N(H)(SO₂烷基)，或者苯基上兩個相鄰的R^x取代基或雜芳基R^m基團一起形成亞甲基二氧基，

其中R^x內的所述環烷基、雜環烷基、芳基和雜芳基的每一個未經取代或者經獨立選自由氘、烷基、鹵代、羥基、氰基、烷氧基、氨基、-C(O)烷基和-CO₂烷基組成的組的一個或多個取代基取代；

其中Ra和R^b各自獨立為H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基烷基或鹵代烷基；并且

R^c是H、烷基或芳基烷基-；

(2)未取代或者經選自由以下組成的組的一個或多個取代基取代的烷基：氘、鹵代、羥基、氰基、烷氧基、鹵代烷氧基、-NR^sR^t、-C(O)烷基、CO₂烷基、-CO₂H、-CONR^sR^t、-SO烷基、-SO₂烷基和-SO₂NR^sR^t；

其中R^s和R^t各自獨立為H、烷基、烷氧基烷基、鹵代烷基、-C(O)烷基或-CO₂烷基；或

(3)–N(Rⁿ)R^o；

其中Rⁿ是H、R^m、–亞烷基-R^m、羥基烷基、氰基烷基、烷氧基烷基、鹵代烷基、-CONR^hRⁱ或–C(O)R^j；

其中R^m如上(1)中定義；

R^h和Rⁱ各自獨立為H或烷基，或者R^h和Rⁱ與它們連接的氮一起形成單環雜環烷基；并且

R^j是未取代或者經選自由以下組成的組的一個或多個取代基取代的烷基：氘、鹵代、氨基、羥基、烷氧基、環烷基、雜芳基、苯基和雜環烷基；或者各自未經取代或者經選自由以下組成的組的一個或多個取代基取代的環烷基、雜環烷基、苯基或雜芳基：氘、烷基、鹵代、氨基、羥基和烷氧基；并且

R^o是H或R^j；

R²和R³各自獨立選自由H和氘組成的組；

其中式I化合物不是1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸(5-苯磺酰基-吡啶-2-基甲基)-酰胺；

或其藥學可接受的鹽。