[發明專利]具有NAD聚合物輔酶的酶電化學型傳感器

無效

• 申請號: 201380022830.8
• 申請日: 2013-04-29
• 公開（公告）號: CN104271758A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: Z.劉;S.塞特福德;M.卡多斯
• 申請（專利權）人: 生命掃描蘇格蘭有限公司
• 主分類號: C12Q1/00
• 分類號: C12Q1/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;彭昶

背景技術

技術領域

一般來講，本發明涉及醫療裝置，并且具體地涉及酶電化學型傳感器。

背景技術

醫學領域中特別關注流體樣品中分析物的測定(例如，檢測和/或濃度測量)。例如，在體液諸如尿液、血液、血漿或間質液的樣品中測定葡萄糖、酮體、乳酸鹽、膽固醇、脂蛋白、三甘油酯、對乙酰氨基酚和/或HbA1c的濃度是可取的。該測定可以使用基于例如視覺、光度或電化學技術的傳感器實現。常規電化學型分析測試條在例如美國專利5,708,247和6,284,125中有所描述，所述專利中的每一個據此全文以引用方式并入本文中。

發明內容

本公開的第一方面提供一種酶電化學型生物傳感器，包括：

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)聚合物輔酶，其包括作為側基共價地結合到聚合物主鏈的NAD部分；

聚合物電子轉移劑；

至少一個工作電極；和

至少一個參比電極。

本公開的第二方面提供一種用于測定體液樣品中的分析物的方法，該方法包括：

將體液樣品施加到酶電化學型生物傳感器，使得體液樣品接觸煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)聚合物輔酶并且接觸聚合物電子轉移劑，該NAD聚合物輔酶包括作為側基共價地結合到聚合物主鏈的NAD部分；以及

基于由所述生物傳感器產生的電子信號來測定分析物。

酶電化學型生物傳感器可以是酶電化學型分析測試條。分析物可以是β-羥基丁酸酯。NAD聚合物輔酶和聚合物電子轉移劑可均為固定的構型。

聚合物主鏈可以包括預先確定的單體。該預先確定的單體可以是丙烯酰胺單體。該預先確定的單體可以選自由甲基丙烯酸羥乙酯、乙烯基吡咯烷酮、(3-(甲基丙烯酰氨基)丙基)三甲基氯化銨、(2-甲基丙烯酰氧基)乙基)三甲基氯化銨、鈉-4-苯乙烯磺酸鹽、丙烯酸、N,N’-二乙基丙烯酰胺和N,N’-二甲基丙烯酰胺組成的單體組。

NAD聚合物輔酶可以具有以下化學結構：

其中：

n為1或2；

X和Y可以是任何合適的數字；

并且其中R的氧化形式(R-ox)具有以下化學結構：

并且R的還原形式(R-red)具有以下化學結構：

n可以等于1。可替代地，n可以等于2。

NAD聚合物輔酶可以具有在1,000kg/mol至1,000,000kg/mol的范圍內的分子量。

NAD聚合物輔酶可以為還原形式。可替代地，NAD聚合物輔酶可以為氧化形式。NAD聚合物輔酶可以被結構化為氧化還原輔酶。

聚合物電子轉移劑可以是聚合物二茂鐵。

聚合物電子轉移劑可以是高分子量氧化還原聚合物，其包括：

包括離子部分的親水性聚合物；和多種附著的氧化還原調節劑，

其中離子親水性高分子量聚合物的分子量大于16kg/mol。該氧化還原調節劑可以是二茂鐵。

附圖說明

被并入本文中并且構成本說明書的一部分的附圖示出本發明的目前優選實施例，并且與上文給定的一般描述和下文給定的詳細描述一起用于說明本發明的特征，

在附圖中：

圖1是用于合成官能化的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的簡化的化學序列；

圖2是用于合成NAD單體的簡化的化學序列；

圖3是用于合成在本發明的實施例中采用的NAD聚合物輔酶的簡化的化學序列；

圖4是示出包括在本發明的實施例中采用的NAD聚合物輔酶的酶電化學型生物傳感器的β-羥基丁酸的電流響應的圖表；

圖5A、圖5B和圖5C是根據本發明的實施例的酶電化學型傳感器(即，電化學型分析測試條)的簡化的截面端部視圖、透視圖和分解透視圖；以及

圖6是示出根據本發明的實施例的用于測定體液樣品中的分析物的方法的各階段的流程圖。

具體實施方式

應結合附圖來閱讀下面的詳細說明，其中不同附圖中的類似元件編號相同。各附圖未必按比例繪制，僅出于說明的目的示出示例性的實施例，并不旨在限制本發明的范圍。該詳細說明以舉例而非限制的方式示出本發明的原理。本說明將明確地使本領域技術人員能夠制作并且使用本發明，并且描述了本發明的若干實施例、改型、變型、替代方案和使用，包括目前據信是實施本發明的最佳模式。