[發明專利]一種新的制備維生素B6的中間體化合物

有效

• 申請號: 201380022813.4
• 申請日: 2013-04-24
• 公開（公告）號: CN104271549B
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發明（設計）人: 楊凱;黃璟;弗蘭克·艾瑟利
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: C07C69/72
• 分類號: C07C69/72;C07C309/70;C07C309/77;C07C67/475;C07C303/26;C07D263/32
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司11258
• 代理人: 肖善強

技術領域

本發明涉及一種新的制備維生素B₆的中間體化合物，其可以用來合成已知的制備維生素B₆的中間體化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯。本發明還提供了所述新的中間體化合物的制備方法以及用該新的中間體化合物來制備已知的中間體化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯的方法。

背景技術

已有多種維生素B₆的制備方法，Ullmann’s Encyclopaedia of Industrial Chemistry，第5版，1996，vol.A27，p.533-537中概述了其中最重要的方法。維生素B₆的工業合成幾乎都使用Kondratyeva,G.Y.，Khim.Nauka Promst.2,666(1957)中描述的方法，該方法通過使噁唑與馬來酸或其衍生物發生狄爾斯-阿爾德反應來獲得吡啶環。在該合成路徑中，特別優選的噁唑是5-氰基-4-甲基噁唑，其通常由已知的中間體化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯制得(參見專利公開US4,772,718和EP10697)。

專利公開US3538110、IN177708、US4026901和US2009143346等公開了上述已知的中間體化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯的制備方法。US3538110公開了常用的方法，其包括使2-氯-乙酰乙酸酯與甲酰胺(EACA)反應以制得4-甲基噁唑-5-甲酸乙酯(OXE)和額外的甲酸與氯化銨。

然而，所述方法受到局限，因為其產率低，只有63％。此外，該方法還存在昂貴的甲酰胺消耗過高的缺陷，該方法需要消耗化學計量量2當量的甲酰胺，在實際操作條件下會增加到3當量。

因此，仍然需要新的制備所述已知的中間體化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯的方法。

發明概述

本發明提供了一種新的制備維生素B₆的中間體化合物，其可以用來合成已知的中間體化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯。利用該新的中間體化合物制備4-甲基噁唑-5-羧酸酯的工藝簡單，使用的原料便宜，且不使用含氯和含磷的對環境有害的化合物，因此簡單、經濟且環保。

因此，本發明的第一方面提供了一種新的制備維生素B₆的中間體化合物，其具有結構式(I)：

其中∶

R₁為H或C₁-C₁₀烴基；和

R₂為H、C₁-C₁₀酰基、或C₁-C₁₀磺酰基。

本發明的第二方面提供了制備所述具有結構式(I)的化合物的方法，其包括步驟∶

(a)在催化劑的存在下使具有結構式(II)的化合物與具有結構式(III)的化合物反應，

其中：R₁和R₂如上所定義。

本發明的第三方面提供了利用所述具有結構式(I)的化合物制備具有結構式(V)的4-甲基噁唑-5-羧酸酯的方法，其包括在酸催化劑存在的情況下使具有結構式(I)的化合物與甲酰胺反應，

其中：R₁和R₂如上所定義。

發明的詳細描述

在本發明中，“C₁-C₁₀烴基”是指含有1-10個碳原子的、直鏈或支鏈的、飽和或不飽和環狀或非環狀烴基，包括烷基、烯基、炔基和芳基。優選地，“C₁-C₁₀烴基”是C₁-C₄烴基，包括烷基、烯基和炔基，例如但不限于甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、丁基、異丁基、叔丁基、甲基環丙基、環丁基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、乙炔基、丙炔基和丁炔基。更優選地，“C₁-C₁₀烴基”是甲基或乙基。